帕金森药物治疗

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时间:2019-10-18

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1、帕金森病的药物治疗药物治疗左旋多巴是多巴胺的代谢前体,可以通过血脑屏障,进入基底节后经脱竣而成多巴胺,起着补充多巴胺神经递质缺乏的作用。虽然震颤也常有减轻,但动作过缓与僵直的改善最为显著。症状较轻的病人可以恢复接近止常的活动,而卧床不起的病人可以下地行动。与周围脱竣酶抑制剂卡比多巴合用,可降低左旋多巴需用的剂量,因为后者的降解代谢被阻滞,减少不良反应(恶心,心悸,面部潮红),使更多的左旋多巴能有效地进入脑部。息宁有不同的卡比多巴/左旋多巴固定比例的剂型:10/100,25/100,25/250,还有一种缓释片50/200mg剂型。治疗开始时先用息宁(25/100mg)

2、片,每日3次,每次1片。根据病人的耐受情况,每隔4-7天逐步增加剂量,直至产生垠大的效果。缓慢而小心地增加剂量,令病人在进餐时或饭后服药,可使不良反应减轻(虽然饮食中大量的蛋白质可妨碍左旋多巴的吸收)。大多数病人需要每天总量400-1000mg的左旋多巴,每2-5小时分次服-药,每天至少需要100mg的卡比多巴來减轻周围的不良反应。有的病人可能需要每天总量2000mg的左旋多巴与200mg卡比多巴。应用左旋多巴治疗时,常使剂量受到限制的不良反应是不口主动作(动作困难),表现为口-面或肢体的舞蹈动作或肌张力障碍。随着治疗时间的延长,这些动作困难出现的阈值也和应降低,即在

3、应用较低剂量时也会出现。在某些病例中,约物只有在产生某种程度的动作困难情况下才能使帕金森综合征的症状有所减轻。在应用左旋多巴治疗2-5年后,半数以上的病例开始体验到药•效的波动性(开-关效应)。每次服约后症状改善持续的时间愈來愈短,附加出现的动作困难的多动现象,使病人经常在严重的动作缺失与无法控制的多动状态Z间來冋摆动。对这种开-关现象的传统处理方法是尽可能降低每次的用药剂量,并缩短给药的间隔时间,甚至每1-2小时给药一次。多巴胺受体激动剂,息宁缓释片或司立吉林(见下文)可作为有用的辅助治疗。左旋多巴其他的不良反应包括直立性低血压,幻觉,恶梦以及偶见的中毒性谄妄。幻觉

4、和谯妄最常见于年老且有痴呆的病例。某些权威人士和信早期应用左旋多巴治疗会加速一些问题(如动作困难,开-关现象)的出现,因此主张尽可能延迟左旋多巴的使用,先依靠抗胆碱能药物与金刚烷胺。另一些专家则认为动作困难与开-关现象等都是疾病病程进展的组成部分。金刚烷胺100-300mg/d口服,在50%早期轻度帕金森综合征病例的治疗中有用,在疾病的后期能加强左旋多巴的作用。它的作用机制不肯定;它可能对多巴胺能活动和/或抗胆碱能活动有加强作用。若单独应用,金刚烷胺常在应用数月后失效。不良反应包括下肢水肿,网状青斑和精神错乱。混隐亭与培高利特均为麦角生物碱,能直接激活基底节内的多巴胺

5、受体。澳隐亭5-60mg/d或培高利特0。l-5oOmg/d口服对疾病各阶段的病例都有用,特别在疾病后期阶段,当左旋多巴的效应明显减弱或者开-关现象比较显著的时候。高发病率的不良反应往往限制了这两个药物的应用,不良反应包括恶心,直立性低血圧,精神错乱,谗妄与粘神病。降低左旋多巴的剂量可能使不良反应有所控制。在疾病早期应用浪隐亭或培高利特冇可能延迟药物诱发的不口主动作与开-关现象的出现,但这种效果未经证实。这种效果可能与这两种药物的生衰塑比较长有关:它们对多巴胺受体产生的延长的刺激比左旋多巴(血浆半衰期短)的作用更合乎生理性,能使突触后多巴胺受体的完整性得以保存,而约物

6、效应也更合乎正常。不过,很少能成功地应用混隐亭或培高利特作为单独的治疗药物。一些新的多巴胺受体激动剂对D2受体具有更高的特异性,例如pramipexole与ropini-role0早期治疗制定帕金森病的治疗方案要受下列因素的制约,即年龄、病情的轻重、患者的经济能力和对药物的反应。对新近诊断的早期PD病人,如果症状轻微,没有影响到功能,可以先不服药,加强功能锻炼。在可能的情况下,服用一些神经保护剂。虽然,口前没有明确的神经保护药物治疗帕金森病,但氧化压力的假说仍然是帕金森病病因的重要理论学说[2],所以可以让患者服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q10等。B型单胺蠱出蜃抑制

7、剂虽然没有能够证实它有明确的延缓帕金森病的作用,但它在理论上存在神经保护的潜在益处,同时述有改善帕金森病的症状,延缓左旋多巴的应用,因此有人主张在确诊帕金森病后可以使用该药[3]。对症状已影响到运动功能的病人则应给予适当的药物治疗,年龄是我们首先要考虑的因素。对小于70岁的患者,可以首先考虑非DA能药物:(1)金刚烷胺:该药对多数的病人各种主要症状均有改善作用,对震颤的作用稍差。疗效维持时间较短,约数月到1年以上。该药适合轻型早期病人单一药物治疗。(2)抗胆碱制剂:常用的药物为安坦,该药对震颤效果较好,因而较适合以震颤为主的早期帕金森病患者。应用该药

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