帕金森氏病的药物治疗

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1、帕金森氏病的药物治疗概念帕金森病是一种以震颤、强直、运动减少、特殊姿势为特征的经系统退变性疾病。1817年JamesPakinss首次报道。老年人多发。目前的研究显示患病率有地区、种族差异，白种人最高、黄种人次之、黑种人最低。10万人中患病率西方为106~307,亚洲为44~82。患病后的平均寿命为9.3年。病因是由于黑质多巴胺神经原的退变和破坏，而致多巴胺能不足（耗竭）。几个概念之区别PD：原发性帕金森病PDS：帕金森综合征PDP：帕金森叠加综合征发病原因：环境因素遗传易感性年龄老化药物治疗抗胆碱能药物金刚烷胺左旋多巴及其脱羧酶抑制剂多巴胺受体激动剂单胺氧化酶B（MA

2、O-B）抑制剂儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂(一)抗胆碱能药物的应用抗胆碱能药物治疗PD已有100余年历史，其中颠茄为最古老的天然药物。以后出现合成的抗胆碱能药物。60年代以前，治疗PD的最主要药物为盐酸苯海索（Artane，安坦）适用于早期轻型病例，对震颤及强直有改善作用。约20%～25%的患者可获得满意疗效。副作用有口干、尿潴留、头晕、视物模糊、眼压增高、认知功能，尤其是记忆力下降，故老年患者应慎用；合并有前列腺肥大及青光眼者，应禁用。常用量每次2mg，每日2～3次，口服。（二）金刚烷胺其作用机理可能是促进突触前DA的释放；同时也有一定的抗胆碱能作用。主

3、要用于轻型或早期患者，可使60%～70%的病例症状得到改善。但单独应用，其作用很难维持一年以上。常用量每次100mg，每日2～3次，口服。不良反应有嗜睡、眩晕、食欲减退、下肢网状青斑、踝部水肿、体位性低血压等。剂量过大（＞300mg/日）可有失眠、焦虑、精神症状、运动失调等。肾功能不全、癫痫患者及哺乳期妇女禁用；心脏及肝病患者禁用。常用量每次0.1，每日1～3次；最大量400mg/日，老年人不超过300mg/日。(三)左旋多巴及其脱羧酶抑制剂1左旋多巴（L-dopa）1960年Ehringer和Hornykiewicz指出，PD患者纹状体中DA耗竭，并指出对PD患者进行

4、DA替代疗法的可行性。但由于DA不能透过血脑屏障，故不能直接用于DA进行治疗。L-dopa为DA的前体，可以透过血脑屏障，进入中枢神经系统，然后经脱羧作用，转化为DA而达到治疗目的。1961年Birkmayer在维也纳[7]及同年Barbeau在加拿大[8]首次报告了L-dopa治疗PD获得满意疗效。从此以后，PD的治疗开始了L-dopa替代疗法的新纪元。但由于L-dopa大部分在进入中枢神经系统前，在外周血液中经脱羧作用转化为DA，故只有大量服用L-dopa，才能达到治疗目的。L-dopa长期大量服用会产生较严重的副作用，如恶心、多动、烦躁不安、幻觉、低血压、心律不齐

5、等，而使其临床应用受到限制。2左旋多巴及其脑外脱羧酶抑制剂(复合多巴）复合多巴的问世，大大降低了L-dopa的用量，减少了副作用，大大提高了疗效，被誉为PD治疗史上的杰出贡献，至今仍成为治疗PD的主要药物。常用的有两种复合剂型：美多巴（Madopar）：每片250mg，其中含有L-dopa200mg，苄丝肼50mg。心宁美（信尼麦，Sinemet）：一种为每片125mg，其中含L-dopa100mgmg，卡比多巴25mg；另一种为每片275mg，其中含L-dopa250mg，卡比多巴25mg。经验认为L-dopa与脱羧酶抑制剂之比以4：1为宜。L-dopa制剂的应用原则

6、：1）应从小剂量开始，逐渐加量，有人称之为“滴定法”，用于形容加药速度之缓慢。2）达到一定疗效后，应给予维持量，不要急于再加量，即不求全效。即使不继续加量，隔一段时间后，疗效尚可得到进一步的改善。且由于PD的药物治疗为替代治疗，故应给患者留有一定治疗空间的余地3）Sinemet和Madopar的给药次数以每日4次为宜。理论上讲，每6～8小时给1次最为理想，但实际上不易做到，故可采用每日3～4次的给药方法。4)L-dopa制剂不宜与牛奶、鸡蛋、豆浆等蛋白质食物同食。因为蛋白中的氨基酸可抑制其吸收和利用。小量开始、缓慢加量、不求全效、留有余地L-dopa制剂的不良反应：外周

7、性不良反应：胃肠道反应，常见有恶心、呕吐、胃部不适、纳差等；心血管系统不良反应有体位性低血压、心律不齐。中枢性不良反应：有睡眠障碍、精神症状、不自主运动，以口、舌、唇部多见（异动症）。L-dopa复合剂长期应用，疗效下降并产生运动波动（flactration）。一般来讲，PD患者对L-dopa制剂的反应可分为如下3个阶段：反应良好阶段反应下降阶段反应衰退阶段反应良好阶段为用药的最初阶段，每6～8小时或更长时间服药1次，可以使全部症状得到平稳的缓解或改善。反应下降阶段用药一阶段后（一般3~5年后），每次服药仅可引起短时间的症状改善，每一个剂