吗替麦考酚酯分散片29临床研究计划方案

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1、资料项目：29第川部分：临床研究资料药品名称：吗替麦考酚酯分散片注册分类：化学药品第旦类第—项规(1)0.25g(2)0.5g资料项目名称：临床研究计划与研究方案资料整理负责人：陆建东资料整理单位：江苏神龙药业有限公司资料整理人：陆建东、金春资料整理起止日期：2004年11月〜2005年2月原始资料保存地点：江苏神龙药业有限公司联系人：张静娟联系电话：025-83310081.13912976255药品研究机构登记备案代码:申报单位：江苏神龙药业有限公司吗替麦考酚酯分散片人体相对生物利用度试验方案29・1试验目的考察江苏神龙

2、药业有限公司研制的吗替麦考酚酯分散片的生物利用度，并与参比药物相比，通过生物利用度等效性检验，验证试验药物与参比药物在体内质量上是否具有一致性。29.2研究条件及血药浓度测定方法的建立（1）在临床药理基地进行试验，配有相应的医疗监护及急救条件。试验方案报伦理委员会批准后方可实施。（2）血药浓度测定方法应具有特异性，并符合精密度、准确度要求。29・3受试者的入选条件及排除标准29.3.1入选条件（1）年龄:18-40岁，同一批试验年龄不宜相差10岁；（2）性别：男性；（3）体重：标准体重+10%,体重单位以千克（kg）计；（4

3、）健康状况：良好，即经肝、肾功能、胸片及心电图等检杳合格的健康者；（5）试验前停用一切药品，并至少持续2周，受试询一周禁止进行献血等冇损机体的行为；（6）非过敏休质，无己知的药物过敏史；（7）以往无重耍脏器疾病史者；（8）无影响药物代谢的其它因素，无吸烟、饮酒或吸毒历史；（9）对试验内容及可能出现的不良反应充分了解，并在试验前签署知情同意书。29.3.2剔除标准（1）试验期间发生不良反应而无法坚持试验者；（2）试验期间因身体状况不良或生病经临床医师认可需服用其它药物者；（3）试验期间不遵守临床医师和试验研究人员要求，吸烟、嗜

4、酒者；（4）试验期间不能遵守试验安排，不按规定服药者；（5）受试屮途要求退出者。29.4受试者例数18〜24例。29・5实验材料29.5・1供试药品及来源吗替麦考酚酯分散片：曲江苏神龙药业有限公司生产提供。规格:0.25g批号：040412、040413、04041429.5.2对照药品及来源市售吗替麦考酚酯片剂（骁悉）：罗氏公司提供。批号：******规格:0.5g29・6试验方法及程序（1）采用双周两制剂交叉试验设计；（2）单次给药;（3）洗净期为1周；（4）禁食过夜（10小时以上），于次H早晨空腹服用受试制剂或参比制剂

5、，用200ml温开水送服；（5）取血时间:服药前、服药后10分钟、20分钟、30分钟、45分钟、1、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24小时取静脉血5毫升于肝素抗凝的试管中;（6）血样3000转/分离心10分钟，取血浆贮于・20°C冰箱中；（7）血液屮药物浓度的测定选用灵墩度高、专屈性强、谋差小的测定方法，如HPLC方法测定血浆吗替麦考酚酯的含量；a、建立冋归曲线；b、回收率不低于70%（含高、中、低三种浓度的测定结果），且重现性好;c、精密度（日间、日内变异系数）小丁10%（含高、中、低三种浓度的

6、测定结果）。（8）服药后2小时方能饮水，4小时后统一标准餐；（9）受试期间避免剧烈运动；（10）取血样在临床监护室屮进行；（11）观察并记录受试者的不良反应，对严重不良反应耍有应急措施，必要时应停止试验。29・7实验结果1、受试者经时过程的血药浓度数据及经计算机拟合的血药浓度■时间曲线；2、生物利用度所需的冇关参数及其它药代动力学参数（1）AUC（总吸收量），即血药浓度■时间曲线卜•面积，可采用梯形法则计算；（2）Cmax（峰浓度），即血药峰值浓度，曲血药浓度■时间曲线直接读取；（3）Tmax（达峰吋间），即药物达到血药峰值

7、的吋间，由血药浓度■时间曲线直接读取；（4）tl/2（清除半衰期），即血药浓度降为峰值一半的时间，由血药浓度■时间曲线尾部几个点的血药浓度的对数对时间t进行回归，由直线斜率求算消除速率常数Ke,并由此计算tl/2o29・8生物利用度的计算及生物等效性评价29.8・1生物利用度计根据试验药物与参比药物的吸收总量，计算相对生物利用度。F=AUCa/AUCbX100%AUCa：试验约物血约浓度•时间曲线下面积；AUCb：参比药物血药浓度■时间曲线下而积。29.8.2生物等效性评价对约物动力学主要参数（AUC、Cmax）进行生物等效

8、性评价。统计分析先将AUC、Cmax分别进行对数变换后再做方差分析，双单侧t检验和（l-2a）置信区间法，若受试制剂参数AUC的90%可信限落在参比试剂80-125%范畴内，Cmax落在70・143%的范围内，则认为受试制剂与参比制剂生物等效。受试者需知您被邀请参加吗替麦考酚酯分散片药代动