喹诺酮类抗菌药临床合理应用

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1、唾诺酮类抗菌药临床合理应用【中图分类号】R978.7【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0370-01喳诺酮类(quinolones)抗菌药是二十世纪六十年代以来人工合成的化学药物，其结构含4-喳诺酮母核，对细菌DNA促旋酶选择性抑制而发挥杀菌作用。抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性、口服吸收好、体内分布广，临床具有广泛适应症。本文就喳诺酮类抗菌药的基础与临床应用作一概述。1抗菌作用1.1抗菌机制：喳诺酮类药物的作用机制主要是通过抑制DNA拓扑异构酶而抑制DNA的合成，从而发挥抑菌和

2、杀菌作用。可能还存在其他机制，如抑制细菌RNA及蛋白质合成,诱导菌体DNA错误复制以及抗菌后效应等。1.2体外抗菌活性:体外抗菌试验提示氟喳诺酮类抗菌药物有强大抗菌活性。多个学者对格帕沙星、加替沙星、司帕沙星等［2〜4］唾诺酮类药物进行体外抗菌活性研究，结果显示这些药物具有强大的抗菌活性。2临床应用1.1临床应用范围2.1.1用于泌尿生殖器感染：氧氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、洛美沙星等治疗敏感菌引起的泌尿系感染效果十分理想［5〜6］。治疗淋病性尿道炎［7］或宫颈炎［8］效果与内酰胺类抗生素疗效相当，同为首选药。2.1.2用

3、于消化道感染：对志贺氏菌以及弯曲杆菌、致病性大肠杆菌等常见致病菌引起的肠道感染，疗效优于氨基昔类及头胞菌素类抗生素［7］。对胃肠道菌丛及合并幽门螺杆菌感染的十二指肠溃疡患者，环丙沙星疗效佳，维持时间长［8］。2.1.3用于呼吸道感染：除诺氟沙星外的氟唾诺酮类抗菌药对肺炎链球菌感染治疗效果满意［9］格帕沙星更是优于其它氟喳诺酮药物［10］O2.1.4对结核分枝杆菌感染：研究证明此类药物中具有抗结核杆菌活性的有环丙沙星、氧氟沙星［11］、左氧氟沙星［12］、司帕沙星等，可与其他抗结核药物联合应用。2.1.5用于沙门氏菌属的感染：

4、喳诺酮类对伤寒、副伤寒沙门氏菌作用较强。以左氧氟沙星最优［13］。2.1.6用于皮肤细菌感染：荒田次郎等［14］就格帕沙星和氧氟沙星治疗皮肤细菌感染进行了一项双盲多中心的对比试验，结果提示有较好的临床有效率和细菌杀灭率。2.1.7用于其他病原微生物感染：第四代喳诺酮类抗菌药，如左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用增强，对衣原体、支原体、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强[17]o2.2主要不良反应2.2.1冃肠道反应:恶心、呕吐、不适、疼痛等。2.2.2中枢神经系统：头痛

5、、头晕、睡眠障碍、可致精神症状、诱发癫痫等[18]o2.2.3对运动系统的影响：多种幼龄动物试验结果证实，喳诺酮类药物可损伤负重关节的软骨；临床研究发现,儿童用药后出现关节水肿和关节痛。还可导致跟腱炎[19〜20]o2.2.4光敏反应：光照部位出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂。洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星诱发的光敏反应最常见，而巴罗沙星、帕珠沙星、曲伐沙星则基本上无光敏反应。2.2.5心脏毒性：罕见但严重。可见室上性心动过速、室颤。2.2.6其他：其他包括肝毒性、跟腱炎、替马沙星综合征、过敏反应等。曲伐沙星因肝毒性而在许多

6、国家停止使用;加替沙星可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。3临床合理应用3.1尊重权威意见：以《抗菌药物临床应用的基本原则》[17]为指导，把握使用的适应症、注意事项。3.2重视特殊人群的用药安全：①考虑老年人群的药物代谢特点，制定合理的个体用药方案。②慎用于孕妇及哺乳期患者、18岁以下青少年。③禁用于对喳诺酮类药物过敏的患者。1.3实时把握药物耐药性动态：关注氟喳诺酮类药物近年细菌耐药性监测结果，加强对该类药物临床应用管理。3.4合理联合用药：①把握联合用药的指征。②注意喳诺酮类抗菌药与其他抗菌药联合使用的配伍禁忌，

7、不与快速抑菌药如大环内酯类抗生素、四环素类等抗菌药合用。③了解氟喳诺酮类药物与其他药物合用出现理化性质改变，如制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物与氟喳诺酮类药物合用可减少后者的吸收，在尿液中易析出结晶，二者需分开使用；氟喳诺酮类药物与茶碱类合用，能抑制茶碱代谢，使茶碱血药浓度升高，易导致茶碱中毒，二者合用时需调整茶碱的剂量等。参考文献[1]李六亿，巩军，杨淑蓉，等.外科病人抗菌药物应用调查及合理性分析[J].中华医院管理杂志，2000,16：42-44[2]MarcoF,JonesRN,HobanDJ,etal.In-vi

8、troactivityofOPC-17116againstmorethan6000consecutiveclinicalisolates：amulticentreinternationalstudy.[J]AntimicrobChemother,1994,33(3)：647[1]冯惠东，郭