国内外产前诊断唐氏综合征筛查方法新进展

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1、国内外产前诊断唐氏综合征筛查方法新进展【关键词】唐氏综合征1澳门特别行政区仁伯爵综合医院妇产科（澳门，999078）2华中科技大学同济医学院公共卫生学院（武汉，430030）摘要唐氏综合征是一种最常见的染色体疾病，是造成儿童智力低下的最重要原因之一。采用母血清标记进行唐氏综合征胎儿筛查是一种非侵入性的检查方法，不但可以减少异常或畸型儿童出生，提高人口素质，也可以减少侵入性的检查；且具有临床操作简便、应用范围和检验范围面广、安全有效、符合经济效益、筛查检出率高及减少由于侵入性检查所造成的正常胎儿的流产率。关键

2、词唐氏综合征筛查方法超声波1唐氏综合征筛查母血清标记物唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。孕早期筛查是在妊娠第广3个月,孕屮期筛查是在妊娠第4〜6个月。唐氏综合征筛查早期的研究均以孕中期为主[1],一般^15~20孕周。根据国际标准，如筛查阳性者将建议接受羊水染色体检测以作确切诊断，一般需在孕中期约20周左右进行引产等终止妊娠手术。日前国际上以孕24周前引产为限期。早、中期母血清筛查标记物主要有：甲胎球蛋白（aFP）、游离雌三醇（UE3）及人类绒毛膜促性腺激素（hCG）等；而妊娠相关血浆蛋白A（PAPP

3、A）、抑制素A（InhibinA）、游礙hCG、CA125及尿BcorehCG等指针，分别单独或以不同组合进行筛查吋也有不同的筛查效果，这里不一一概述。11甲胎球蛋白（aFP）屮胎球蛋白（aFP）在早孕期吋主要是由卵黄囊产生的，在孕中期时则由胎儿肝脏产生。而孕妇血清屮的甲胎球蛋白在早、屮孕期将逐渐增加，到孕28〜32周时达到相对定。aFP是最早用于筛查唐氏综合征胎儿的血清标记物之一。1984年，有学者发现唐氏综合征胎儿的母血清aFP水平低于正常，单项aFP筛查唐氏综合征的检出率为25%~33%,如结合其他标

4、记检出率可提高，一般认为不适用于早孕筛查的指标［1］。作者于1998~1999年对澳门570名孕14〜20周的孕妇进行了相关研究，均证实了有关的理论，在这段时间内，由于aFP水平仍低，而hCG水平相对高，筛选假阳性率也相对较高，所以建议筛选时间以孕15~20周为佳。12游离雌三醇（uE3）由胎儿肾上腺皮质及肝和胎盘合成，以游离形式分泌进入母体和胎儿血液循环，母体血液中的雌三醇随孕周的增长而增加；Canick等报道，唐氏综合征胎儿的母体血清游离雌三醇水平低于正常25%O13人类绒毛膜促性腺激素（hCG）由胎盘

5、的合体滋养层细胞产生，母血清中的hCG水平在孕8周上升很快，以后逐渐下降，约在妊娠20周达到相对定。而唐氏综合征母体血清中的hCG升高，可能由于胎盘发生水肿及肥厚，以至hCG分泌量增加。因此，若患唐氏综合征，母体血清的hCG水平为正常的2倍或以上。2筛查方法单独使用某种血清标记筛查唐氏综合征的检出阳性率较低，采用多项血清标记物筛查可提高检出率、降低假阳性率。一般认为，选择筛查项目必须符合以下3点：①所选筛查项目必须是唐氏综合征比较常见和变化显著的标记物；②操作必须简单快速、成本低廉、同时假阳性率低（通常要求

6、5%）；③阳性结果应有利于实验室诊断和随访［1］。21孕妇年龄筛查法氏综合征的风险是随着孕妇的年龄增长而增加的，即胎儿发生先天性畸型的比率同孕妇年龄呈正相关。但单独采用孕妇年龄普查，其检出率为16%~20%,所以现在已不单独使用孕妇年龄筛查法，而是将孕妇年龄加入到多指标筛查方案中。22aFP筛查法984年，发现唐氏综合征胎儿的孕妇血清aFP水平低于正常孕妇，妊娠中期时约低25%。用单一的aFP水平来筛查唐氏综合征,其检出率与孕妇年龄筛查相近（约20%〜25%）,但它仍然是重要的筛查指标之一。23aFP+uE

7、3+hCG筛查法即三联试验。该试验是1988年Wald首先提出后并得到广泛应用,其后的许多筛查方案都是以该方案为基础进行改良或参考该方案的基木原理进行组合而成的。该组合适合于中期筛查，其唐氏综合征胎儿的检出率可达65%,假阳性率为5%。24抑制素A筛查法(InhibitA)1995年发现早孕期唐氏综合征母体血清中抑制素A水平显著高于正常孕妇［2］。它可将筛查时间提前到早孕(孕10~13周。抑制素A筛查法比“三联筛查法”更简便、易行，且无需计算风险率，仅用浓度值即可较准确地筛查唐氏综合征。该法检幽率为60%,

8、假阳性率为4%。但此法由于试剂较昂贵，目前大多数医院的实验室未能广泛使用。25PAPPA+3hCG筛查法本组合属早孕期筛查法［3］。&8〜13周时测定母体PAPPA及游离hCG水平，唐氏综合征的检出率为62%,假阳性率为5%。而在孕15~22周时检出率为59%。一般认为该组合结合孕妇年龄是早孕期最佳筛查组合，其效果相当于中孕期的标准“三联筛查法。26孕妇尿游离BhCG测定孕妇尿中的游离BhCG比测血hCG更方便，