各类临床药物合理用药时间选择(一)

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1、各类临床药物合理用药时间选择(-)各类临床药物合理用药时间选择(-)糖皮质激索类药的用药时间人的糖皮质激素分泌具有昼夜节律,即峰值在上午7;00〜8:00,若糖皮质激索分泌的昼夜节律紊乱,可引起其他功能的失调,特别是长期应用糖皮质激素后突然停药发生的肾上腺皮质功能不全,可引起严重的后果。经研究这种紊乱主耍是由于用药违反了时辰药理学的原理,扰乱了体内皮质激素的正常分泌节律所致。因此,对于长期使用糖皮质激素类药维持治疗的患者,采用早晨7:00〜8:001次给药或隔日早晨1次给药的方法,可以减轻对下丘脑一脑垂体一肾上腺皮质系统的反馈抑制,从而减少肾上腺皮质功能下降,其至皮

2、质萎缩的不良后果,使溃疡出血的发生率降低,并发感染的机会减少。例如,用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性疾病时,采用隔日给药法,即把48小时用量在早饭后8:001次服用,其疗效较每日用药好,不良反应小。若午夜给予糖皮质激素,即使剂量很小,次日,肾上腺皮质分泌的生理高峰也叮受到明显抑制。临床观察证明,1日4次以相同间隔给予泼尼松龙2.5ms,可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%,而在清晨1次给予10mg,则几乎无影响。对于肾上腺一生殖器综合征,为了对脑垂体产生抑制,以减少促肾上腺皮质激素的分泌,则可夜间给药。小剂量短程抗炎用药不在此限制内。降压药的用药时间人的血压节律波

3、动是“二高一低”,即上午9:00〜10:00,下午16:00〜19:00最高,从晚上18:00起,呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2:00-3:00最低。患者在血压达高峰时,常出现头晕、头痛等症状,且易发生脑出血,而血压最低时又易发生脑动脉供血不足,血流缓慢易形成脑血栓或冠脉血栓。因此,“二高一低”的时段称为高血压患者的潜在危险期。一般降压纱的作用是在服约后0.5小时出现,2〜3小时达峰值。所以,高血压患者应将服药时间由传统的3次/d改为上午7:00和下午14:002次为宜,使药物作用达峰吋间正好与血压波动的两个高峰期同步化,产生最好的降压效应。而轻度高血压患者切忌在晚上

4、入睡前服药,中、重度患者入睡前也只能服白天量的1/3。尼群地平、卡托普利均以清晨1次服用为好,老年高血压患者如清晨1次效果不良,至下午仍有血压高峰出现,则可在15:00左右再加服1次。而眄

5、达帕胺、美多洛尔、氨氯地平、珍菊降压片等降压药,以9:00〜10:00或14:00-16:00服用为宜,弧乙礎一般在上午服用疗效最好,但引起直立性低血压的不良反应也最明显,而在下午应用乂不足以降低血压,故上午应减少剂量,下午则需要增加剂量。抗心绞痛药的用约时间心绞痛、心肌梗死、急性心肌缺血等心脏疾患发作吋间多为清晨和上午,因此,择时给予心血管约物治疗尤为重要。研究证明,三硝酸盐药

6、物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心绞痛,而在午后使用同样剂量的三硝酸盐和二硝酸盐类药物却无法扩张冠状动脉。据徳国和美国的;临床研究资料表明,三硝酸盐和二硝酸盐类药在早晨6:00到中午12:00对患者的心电图ST段具有最有利的影响,用药后5~6小吋药效达到最高峰。因此建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来后,立即服用硝酸盐类药物。午夜2:00使用普蔡洛尔对患者的心搏影响较小,不能有效地抑制心动过速,若在早晨8:00和中午12:00给了药物,可以明显减少患者的心搏数,控制心脏病的发作。由于络活喜、赖诺普利起效平缓,其血约达峰时间分别需6〜12小时和7小时,若在,临睡

7、前给药,可使血药峰值出现在清晨。而乐息平和培喙普利起效快,达峰吋间短,可在早晨给药。据报道,给受试者口服双唏达莫75mg,测得6:00给药的生物利用度较高,20:00给药的较低,14:00介于这两者Z间。由于心绞痛和心肌梗死的发作高峰在上午9:00-11:00,若晚上给药其生物利用度较小,致使早晨的药效极微,对控制心绞痛的发作不利。因此,应晚上适当增加剂量或推迟给药时间。强心昔类药的用药时间心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花背c等强心昔类药物的敏感性以凌晨4:00左右最高,比其他时间给药的疗效约高40倍,此时用药使用小剂量即可获得良好的疗效,实验证明,甲基地高辛于上

8、午10:00口服,其血浓度上升较慢,最大清除率较低,但药时曲线下面积(AUC)及药理效应可达最大;15:00〜16:00吋服药清除率最高而AUC较小。若以服药后的左心室射血吋间指数为指标,亦以上午8:00时给药的药理效应最大。因此,上午8:00〜10:00吋服用甲基地高辛可增强疗效,并可避免不良反应。另外,研究发现当有暴风雨和气压低时,人体对强心甘的敏感性显著增强,如在早晨或遇有暴风雨时,注射强心昔应减少剂量,否则易出现不良反应。

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