干细胞与血液系统肿瘤治疗

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1、干细胞与血液系统肿瘤治疗目前应用骨髓移植治疗白血病是临床上较常见的手段。骨髓移植的原理就是骨髓组织中含有造血干细胞，而造血干细胞具有向各种血液细胞分化的潜能，用正常的骨髓替代异常的骨髓后，可以重建造血免疫功能，治愈恶性血液病。1.干细胞的来源：造血干细胞的应用研究历经了输血、骨髓移植再到外周血、脐带血和胎肝干细胞的发展过程，至今已开始其他來源干细胞定向诱导分化为造血祖细胞移植。输血、骨髓、动员外周血、脐带血、胎肝干细胞、其他来源干细胞定向诱导分化为造血祖细胞等骨髓移植的概念已经有了相当程度的发展，目前临床开展的外周血干细胞移植、脐带血干细胞移植、胎肝干细胞移

2、植以及将來冇可能发展起來的胚胎干细胞、非骨髓來源的干细胞用于骨髓造血功能重建技术都有相同的原理。造血干细胞移植治疗恶性血液病已经取得不小的成就，在世界各国广泛开展，并呈快速发展趋势。造血干细胞移植实际上是用正常造血干细胞移植替代异常的造血T细胞，如果能够找到像同卵双胞胎那样的白细胞抗原配型完全一致的供体作为干细胞来源，则可有效地避免免疫排斥等移植相关并发症的发生，达到根治血液系统肿瘤、遗传病、免疫异常症等冃的。造血干细胞临床移植技术不存在问题，最大的障碍是难找到配型相同的供者，经常由于免疫排斥导致治疗失败。最近临床上采用自体骨髓干细胞移植治疗血液肿瘤，但这种

3、治疗方法需要进行体外净化，清除其屮的肿瘤细胞。这种方法可以避免异体移植的免疫排斥问题，但体外净化技术尚不完善，难以保证完全清除突变细胞，治疗后容易复发。近年来外周血造血干细胞移植的实验研究和临床应用发展很快，因其痛苦少、造血和免疫重建快，外周血肿瘤细胞混入少等优势,越来越有取代骨髓移植之势。其具体方法是：自体外周血干细胞动员、采集和分选（1）患者在予大剂量地塞米松、血浆路换等控制溶血后，进行口体外周血干细胞动员。（2）采用环磷酰胺、粒系集落刺激因子（G-CSF）方案动员外周血干细胞。用血细胞分离机（加入抗凝剂后，利用不同种类细胞的比重的不同，利用离心的办法，

4、分离并收集单个核细胞，其他组分再回输给患者）采集外周血单个核细胞（其中富含CD34+细胞）（3）应用CliniMACS细胞分选仪进行采集物的CD34+细胞分选；经处理完A.毕的采集物・80°C冰箱冻存以备回输。但自体外周血造血干细胞移植也不能完全取代自体骨髓干细胞移植，尤其对于多次化疗使用过烷化剂者,常难以获得足够量的外周血造血干细胞来重建造血和免疫功能，只能选择自体骨髓干细胞移植。2.造血干细胞临床移植治疗血液肿瘤的基本策略首先用大剂量的放疗、化疗或其他免疫抑制剂对患者进行预处理，清除患者体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，消除肿瘤细胞再生机制B.然后把正常的造

5、血干细胞移植给患者，重建其造血免疫功能。20世纪80年代以前的造血干细胞移植以骨髓移植为主，随着相关科学的发展，特别是低温保存技术的发展，使干细胞长期保存成为可能，发现保存10年以上的骨髓造血干细胞仍保持良好活性，于是自体干细胞和脐带血干细胞移植全面展开。3.造血干细胞移植适应症主要有：①血液系统恶性肿瘤：口血病、淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增殖异常综合证等；②血液系统造血功能异常症：再生障碍性贫血、地屮海贫血、骨髓纤维化、无巨核细胞性血小板减少症等；③其他实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、颅脑肿瘤、复发性骨肉瘤、肾母细胞瘤、恶性胚细胞瘤等；

6、④其他：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病、基因治疗、艾滋病等。造血干细胞移植使众多白血病患者得到救治，使急性白血病患者的长期生存率提高到50%〜70%。目前，全世界在应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、严重血液功能缺陷病、急性放射病、部分恶性肿瘤等方血取得巨大成功。在20年内，骨髓移植将慢性骨髓性白血病从绝症变为基本可以治疗的疾病。随着强效抗生素、免疫抑制剂、造血生长因子等生物高科技产品的开发与应用，造血干细胞移植的疗效已明显改善，感染、移植免疫反应等并发症已大大降低。