中药治疗肿瘤的安全性评价

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1、中药治疗肿瘤的安全性评价［摘要］屮药作为我国治疗肿瘤的特色，其在肿瘤综合治疗屮占据着重要的地位。客观认识、分析和评价中药的安全性问题，对于肿瘤安全用药的科学决策起着举足轻重的作用，并已经成为影响国际交流的关键性问题。中药的安全性评价分为临床前、临床试验（微剂量试验和传统临床试验）、临床上市后再评价等3个阶段，在评价中要区分不同阶段、不同中药类型（经典方剂、中药提取物等）的评价重点，口服类中药注重慢性毒性反应，注射剂应关注微剂量试验与质量控制，有毒中药要重视抗肿瘤的量-效、量-时以及中药毒性分级研究，并且

2、要不断完善各阶段抗肿瘤中药的安全评价方法，如引入证候分类理论的评价理念、引入与中医治疗疾病理念相似的代谢组学和真实世界研究方法等方面的先进技术并且在借鉴国外安全性评价理念的同时要注重屮医理论的自身特色。积极探索抗肿瘤中药安全性评价的方法和策略对于临床及实验研究均具有重耍的意义，并口J为中药国际交流提供保障性平台。［关键词］中药；肿瘤；安全性评价近年来，屮药广泛应用于肿瘤的综合治疗屮，应用于肿瘤治疗的屮药日益增多，但由于肿瘤病种的复杂性和特殊性，其不良反应却往往被忽视,实际上抗肿瘤中药剂型多样、应用时间长

3、久、药物成分不明确等特点，加之有毒中夯常被用于治疗肿瘤，若是使用不当或者滥用,常常引起过敏反应、心脏损害等严重的不良反应，因而要重视中药安全性的问题，并建立和完善中夯治疗肿瘤安全性评价体系，不仅对预防抗肿瘤中药•的不良反应具有重要意义，也为临床用药提供安全性信号和指导。1屮药在肿瘤综合治疗屮占据重要地位循证医学指导下的个体化（辨证论治）的综合治疗是当今治疗肿瘤的标准治疗方案。大量的临床实践表明，中医药在稳定瘤体，改善症状，提高生存质量，延长生存期方面具有明显优势作用，并一且参与肿瘤治疗的不同阶段，可以说

4、，中医药与手术、化疗、放疗、生物学治疗构建成具有中国特色的肿瘤综合治疗模式。中药用于治疗肿瘤的主耍剂型为汤剂和中成药（注射剂、口服剂、外敷剂）两大类，笔者对120例住院患者进行调研显示：汤剂占96.7%；西注射剂占93.3%；口服％占39.2%[叮。上海龙华医院通过对681例患者使用中药针剂情况分析：54.18%的患者合并使用了2种中药注射剂[2]o307医院在2007-2009年抗肿瘤屮药制剂消耗金额分别占每年抗肿瘤药品总金额的15.4%,16.8%,13.7%[3]0由此可见，中药在中医院和西医院治

5、疗肿瘤均占居重要地位。2不同來源中药抗肿瘤的安全性评价需要区别对待2.1抗肿瘤口服类药要注重慢性毒性反应抗肿瘤口服类药主要由辨证汤剂以及由经典名方、临床经验方制成的口服药物组成。此类药物临床疗效确切，用药时间长久，基木都具有较为广泛的人用历史，因急性毒性并不明显，导致此类药物的急性毒性试验往往很难观察到药物对动物的致死剂量，甚至在最大给药剂量下也较难观察到受试动物的明显毒性反应2006年世界卫生组织（WIIO）将肿瘤定义为可治疗、控制甚至治愈的“慢性病”[5],这就意味肴肿瘤的治疗需要经过长期的治疗，甚

6、至终生治疗。屮药治疗肿瘤需要通过长期时间（一般临床分为1,3,5年3个阶段）的作用才能改善患者宿主-肿瘤微环境，以防止肿瘤转移或者使宿主-肿瘤微环境达到“稳态”平衡状态。笔者通过对451例复诊患者调研显示,服夯3个月以上的66例，6个月以上的93例，12月以上的136例，服夯3年以上者的41例，其用药形式主要以汤剂为主，从而看出口服类中药用药时间长，故而对此类药物的安全性评价应从观察急性毒性向观察长期慢性毒性（警惕草药的蓄积性毒性）、注重安全性检测的方向转变，从注重临床前试验的毒性反应向收集临床应用或者

7、上市后再评价的不良反应/不良事件（ADR/ADE）等观念的转变。2.2抗肿瘤注射剂安全性评价应关注微剂量试验与质量控制近几十年来，屮药研发的热点是屮药注射剂，其是从屮药或复方屮提取、纯化、精制而成，且常含有毒中药提取物的复合成分因其起效迅速、生物利用度高，在肿瘤、心血管等方面发挥着传统剂型不可替代的作用，但也山于其在机体内作用强烈，致使引起严重不良反应，因而在动物实验方面，更应该注重此类药物的急性毒性等相关实验；国内学者对33种中药注射剂（2007-2009年）ADR/ADE进行文献系统分析显示，屮药注

8、射剂ADR/ADE病例报告占整体中药病例报告的72.64%,其中严重ADR/ADE报告占中药严重病例报告的76.57%[6]。临床试验方面，中药注射剂的安全性评价除依据传统临床试验以及上市后再评价等执行细则为指导外，一方面应关注微剂量临床试验，另一方面则应重视注射剂的质量控制。从目前文献报道来看，过敏反应是临床常见的不良反应，微剂量可以反映中笏注射剂的致敏情况，而“微剂量”研究周期内可收集必要的药物安全性及药代动力学试验数据［7］。质量控制