临床执业医师考试——常用抗疟药

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1、临床执业医师考试——常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药此类药物是主要杀灭红细胞内期疟原虫的药物。氯嚨氯嗤(chlorquine)是人工合成的4■氨嗤麻类衍牛•物。「药理作用和临床应用」1•抗疟作用氯唾对间日疟和三日疟原虫，以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期的裂殖体有杀灭作用。能迅速治愈恶性疟；有效地控制间日疟的症状发作，也可用于症状抑制性预防。其特点是疗效高、住效快。多数病例在用药后24〜48小时内发作停止，48〜72小时内血屮疟原虫消失。由于此药在体内代谢和排泄都很缓慢，加之在内脏组织中的分布最大，停药后可逐渐释放入血，故作用持久。用于间日疟，症状复

2、发较迟。用于症状抑制性预防，每周服药一次即可。其本身毒性小，与伯氨喳合用时不增加后者的毒性。对红细胞外期无效，既不能作病因性预防，也不能根治间日疟。氯睦抗疟作用机制复杂。应用氯嗤后，疟原虫溶酶体内药物的含firWjHl宿主溶酶体「倍以上，由此认为疟原虫有浓集氯嗤的特异机制。氯峰可插入DNA双螺旋链ZI'可，形成DNA-氯唾复合物，影响DNA复制和RNA转录，并使RNA断裂，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。再者，氯嗪为弱碱性商物，大量进入疟原虫体内，必然使其细胞液的PH值增大，形成对蛋白质分解酶不利的环境，使疟原虫分解和利用血红蛋片的能力降低，导致必需氨基酸缺乏

3、,也可干扰疟原虫的繁殖。疟原虫对氯嗤耐药性的发牛，可能与其从体内排出药物增多和代谢加速有关。2•抗肠道外阿米巴病作用氯嚨对阿米巴痢疾无效。但山于它在肝组织内分布的浓度比血药浓度高数百倍，对阿米巴肝脓肿有效。详见第四十六章。3•其他作用氯嗤偶而用于类风湿性关节炎，也常用于碟形红斑狼疮。但对后者的疗效尚无定论，而且用量人，易引起壽性反应。「不良反应」氯睦用于治疗疟疾时，--般能良好耐受，仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。大剂量、长疗程用药可引起视力障碍，以及对肝脏和肾脏的损害。奎宁奎宁(quinine)是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。金

4、鸡纳树原产南美洲，自古当地居民即用其树皮治疗疟疾。1820年分离出奎宁后，迅即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。自合成氯唸等药示，奎宁已不作首选抗疟药用。但当今氯嚨的耐药性问题日趋严重,因而奎宁乂被重视。「抗疟作用和临床应用」奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。但疗效不及氯嗤而再性较大。主要用于耐氯嗤或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。奎宁在肝内迅速氧化失活并由肾排出，加Z毒性较大，因此不用于症状抑制性预防。对红细胞外期无效，対配子体亦无明显作用。「不良反应」1•金鸡纳反应表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，其至发生

5、暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他牛•物碱也有此反应，故称金鸡纳反应。2•心肌抑制作用奎宁降低心肌收缩力、减慢传导和延长心肌不应期。但不及其D■异构体奎尼丁的作用明显。静脉注射时可致血压下降和致死性心律失常。用于危急病例时，仅可静脉滴注。3•特界质反应少数恶性疟患者即使应用很小剂量也能引起急性溶血，发仝寒战、高热、背痛、血红蛋口尿(黑尿)和急性肾功能衰竭，其至死亡。4•子宫兴奋作用奎宁对妊娠子宫有兴奋作用，故孕妇忌用。5•中枢神经抑制有微弱的解热镇痛作用。也可引起头晕、精神不振等症状。甲氟唾甲緘唾(mefloquine)和奎宁都属喳I林■

6、甲醇衍生物。鉴于奎宁对耐多药虫株至少还保留部分抗疟作用，通过改变奎宇的结构而获得甲氟唾。甲氟睦也是一种杀疟原虫红细胞内期滋养体的药物。用丁•控制症状，生效较慢。在某些地区已发现恶性疟对此药产生耐药•性，但与李宁和氯唾Z间并无必然的交叉耐药关系。单独或与长效磺胺和乙胺唸睫合用，对耐多药恶性疟虫株感染有一定疗效。甲氟嗤的另一特点是血浆半衰期较长(约30天)，可能是英在体内冇肝肠循环的缘故。用于症状抑制性预防，每2周给药一次。CHOHCF3青蒿素和蒿甲離青蒿素和蒿甲瞇青蒿素(artemisinin,qinhaosu)是从黄花蒿(ArtemisiaannuaL.

7、)及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半祜内酯过氧化物。是根据中医''青蒿截疟〃的记载而发掘出的新型抗疟药。应将黄花蒿与同属另一植物青蒿(A.apiacea)相区别，后者不含青蒿素，无抗疟作用。由于对耐氯哇虫株感染有效，青蒿素受到国内、外广泛重视。「抗疟作用和临床应用」青嵩索对红细胞内期滋养体冇杀灭作用，对红细胞外期无效。用于治疗间H疟和恶性疟，即期症状控制率可达100%•与氯座只有低度交叉耐药性，用于耐氯嗓虫株感染仍有良好疗效。青蒿素可透过血脑屏障，対凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。青蒿索也可诱发耐药性，但比氯嗪为慢。与周效磺胺或乙胺囉唳合川，可延缓耐药性的

8、发生。青蒿素治疗疟疾最大的缺点是复发率高，口服给药时近期复发率可达30%以上。这