临床医学毕业论文雷公藤抗雄性生育作用研究进展

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1、XX大学毕业论文雷公藤抗雄性生育作用研究进展2014年6月25日雷公藤抗雄性生育作用研究进展【关键词】雷公藤摘要：目的：介绍近年来冇关雷公藤抗雄性生育作用的研究进展。方法：以检索到的大量相关文献为依据，进行分析、整理和归纳。结果：综述了雷公藤制剂及已知活性成分的抗雄性牛育的作用和安全性的研究概况。结论：雷公藤抗雄性生育作用确切冃可逆，作用部位较为理想，已知的活性成分屮冇的具冇开发为新的避孕药的潜力。关键词：雷公藤；抗生育雷公藤Tripterygrumwilfordiihook.f.为卫孑科植物，生长在我国长江以南各省及西南地区。约理研究发现雷公藤有抗炎、免疫、抗生育、抗肿瘤、抗菌等活

2、性，近20年來被广泛用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、慢性肝炎、血小板减少性紫瘢及某些皮肤病。由于雷公藤的药理作用复杂，在应用屮对其不良反应有不少报道。1983年首次报道患者服用雷公藤后可有死精子症及少精子症，提示可能冇抗生冇活性。动物实验表明其作用部位较为理想。而临床观察表明，雷公藤抗生育作用效果明显，作用可逆。这些结杲引起了国内外医学界的极大关注,随后对其药理作用和化学成分进行了大量研究，力图阐明其作用和作用机制，寻找有效的化学成分，开发新的避孕药。口前已经证实雷公藤主要抗生育活性成分为环氧二砧类，并提取分离出多个抗生育活性成分。1雷公藤制剂L1雷公藤糖浆为白求恩国际和平医院制剂

3、，每毫升含雷公藤生药0.17go强直性脊柱炎患者每次服20〜30ml,3次/d。与服药前相比，服药60d以上者精子的浓度、活率及活力已接近或等于零［1］。服药15d以上者的精液精子的完整性（质膜）、穿卵装置（顶体、顶体帽）和动力装置（线粒体梢）均呈明显损伤，出现大量未臻成熟的精母细胞和变态各期的精了细胞，这些细胞均有不同程度的病理改变。睾丸连腔小室内的生殖细胞几乎脱落至净，支持细胞紧密连接外质特化区的内质网扩张，网间膜断裂，特化区形成了隧道样的通道，而基部小室内的精原细胞未受损伤［2］。48份服药后的标本有23份中找见巨噬细胞，吞噬有精子残体或变性的精子细胞，形成特异性的吞噬微囊。而

4、服药前的样品屮并未找见巨噬细胞［3］。服约后以单体数量精了表示的乳酸脱氢酶C4(LDHC4)活性在精了、精浆中均有明显升高，酶活性与精子计数的正相关性较服药前弱［4］o用人精子穿透去透明带仓鼠卵试验(HOP)检测体外受精能力，患者在服药30d后精子穿透力均由正常水平降至10%以下，表明不具有生育能力［5］。服药前后血清中FSH、LH、PRL和T水平没有显著差异［6］。精液屮锌、铜含量无显著变化。患者停药4个月以上，精了密度均见显著提高［7］。表明雷公藤糖浆影响糟了发生的机理在于睾丸损伤，破坏了血睾屏障的完整性，进而作用于连腔小室内的生精细胞。对生精细胞的分化、成熟的抑制及损伤作用，使

5、生精细胞降解增多，未成熟精子的比率增加，LDHC4活性升高。而精子等生殖细胞受损后，其抗原暴露，引起了巨噬细胞反应。1.2雷公藤多昔(multiglycosidesofTripterygiumwilfordii,GTW)轻度银屑病患者服GTW20mg/d,连服6个月，两个月后即无生育力；停药一个月后可恢复授精能力，停药两个刀后，所有精液指标均恢复至服药前水平；精液中酸性磷酸酶(ACP)水平，血液屮谷丙转氨酶(SGPT)、胆红素(BIL)和尿素氮(BUN)在服药前后均无显著变化，表明肝肾功能不受影响［8］o雄性SD大鼠喂服GTW10mg/(kgd),3周后开始岀现头尾分离的精子，未见长

6、形精子细胞，管腔腔缘待释放的精子头部呈圆形，精子顶体反应为阴性；8周后，全部大鼠丧失生育力，13周后管腔内可见退变脱落的牛精细胞，尤其是圆形精子细胞较为多见，少数管腔内可见多核巨细胞，并见严重的生精上皮细胞排列紊乱，停药4周后，生育力开始恢复［9］。Wistar大鼠喂服GTW10mg/(kgd)8周后，睾丸内的精了细胞及精子减少，曲细精腔缘出现病理形态的细胞及多核巨细胞，附睾上皮管腔内可见精子头尾分离及脱落的生殖细胞，残留精子畸形，睾丸间质细胞一氧化氮合成晦(NOS)平均密度下降。提示GTW直接作用于变态期精子细胞内骨架系统的微管或纵形粗纤维及肌动蛋白，可能还包括对NOS的抑制作用，

7、从而干扰I员I形糟了细胞向成熟精子转化，也防碍了生精细胞的正常分裂过程。精子细胞和精子受累最早，精原细胞敏感性最低［10］。BABL/C雄性小鼠分别灌服GTW3mg/(kgd)和100mg/(kgd),共7d,用骨髓细胞体内Brdu标记姐妹染色单体互换(SCE)的方法，测定显示GTW应无明显的诱变作用［11］。对已经停用雷公藤多或片平均9.5年的小儿肾病患者进行追踪调杳，结果表明GTW对小儿性腺远期影响有性别差异，与用药年龄关系不明显，损伤程度与药物剂量冇