临床免疫学药物免疫讲述

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1、临床免疫学药物免疫讲述（TmmunityofDrug）药物能治疗疾病，但在一定条件下乂能致动物发病。如有些药物除可引起毒性反应和药物特发性反应外，诡可引发药物免疫，产生所谓的药物免疫性疾病。药物免疫性疾病，就是因为有些药物具有抗原性，进入机体后，nJ刺激免疫系统，产生抗体或致敏淋巴细胞，发生特界性免疫应答所致的免疫损伤。可以I起约物免疫性疾病的药物种类很多，H•在不同时期，引起免疫性疾病的药物种类亦不完全和同。本世纪初，最多发现的是血清制剂，以后则以神、汞及锁等金属盐制剂和生物碱制剂最为常见。目前，主要是抗生素类，尤以

2、青霉素为著。此外，磺胺类、解热镇痛剂、催眠镇静剂等药物也较常见。实践中应注意药物免疫性疾病Af药物特发性反应或毒性反应的区別。一、药物免疫性疾病的特点药物免疫性疾病是指药物或药物代谢产物，作为抗原或半抗原（和体内蛋口质结合）刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当和应的药物再次进入机体，发生特界性免疫应答，导致组织损伤，或生理机能障碍而产纶的疾病。其特点是：①与体质因素关系密切，只发住在用药动物小的少数动物，这样的少数动物，称为“特应性”（atopy）,绝大多数动物是无反应的；②小剂量药物即町发生，致病剂量往往小于常规治疗量

3、，口剂量通常与发生反应的程度无关；③有致敏过程，常在初次用药后的7〜15天再次用药时发病，但多次用药，则不一定有这个过程；④两次所用的药物必须相同，但具有相同的交叉反应结构的药物，也可引起发病；⑤与药物的正常药理反应、毒性反应或特应性反应无关；⑥临床症状表现多样化，可发生于全身任何系统利器官，即使同一器官的药物免疫性疾病,也有不同类型的临床表现，如皮肤药物免疫性疾病，可表现为剥脱性皮炎、接触性皮炎及全身性药疹等多种类型。同一药物由于剂最、制剂类型、进入途径、作用部位及方式等的不同，也可引起不同的临床表现，如青毒索小剂量

4、或常规剂量，易引起过敏性休克，大剂量易引起溶血性贫血，油膏外敷，则易引起接触性皮炎。二、药物免疫性疾病发生的机理(一)药物的抗原性引起药物免疫性疾病的根本原因是药物有抗原性。引起药物免疫的药物种类很多，由复杂的蛋白质制品到简单的小分子化学药品，且多属于后者。1完全抗原多为同种界体蛋白质、界种蛋白质和多肽类牛•物制剂，如抗炭疽血清、破伤风抗毒素，同种界体血浆蛋白、疫苗、菌苗、类毒素、瘤苗、廨制剂及激素制剂等均为完全抗原。2不完全抗原如非那西丁、对氨基水杨酸、异烟耕、青霉素、磺胺类等小分子药物，它们具有半抗原性质，可与休内

5、蛋白质载体(血浆蛋口质，血细胞膜蛋口质，川:，肺，肾或皮肤等组织蛋口质)结合，形成完全抗原，刺激机体产纶抗体或致敏淋巴细胞。半抗原与载体多为共价键结合，少数为静电结合。凡是与蛋白质氨基酸亲和力强，能与蛋白质呈活跃反应，同时所形成的化合物水解速度缓慢的物质,都有利于抗原性的表现。3自身抗原(1)修饰抗原：有些药物进入机体，可改变某些细胞成分的衣面结构，修饰成自身抗原，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，引起自身免疫反皿。如甲基多巴具有强氧化作用，可改变成熟红细胞表面的抗原结构，刺激机体产生口身抗体，破坏红细胞，引起溶血性贫血

6、0(1)共同抗原：进入机体的药物具有与某种纟R织细胞成分相似的抗原决定簇,故可刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，与冇相似结构的某种组织细胞成分结合，发生免疫反应。如已往制备的狂犬病疫苗（是脑或兔脑制剂）均含有与人或英他动物脑组织的共同抗原，因此,狂犬病疫苗刺激机体产生致敏淋巴细胞，可与人脑或动物脑组织成分结合，引起过敏性脑炎。（二）药物引起的免疫损伤药物免疫所致疾病，可山细胞免疫或体液免疫所致，其发病机理为药物超敏反应。药物超敏反应也可分为以下四型：1I型药物超敏反应亦称反应素型或过敏反应型。该型超敏反应的临床表现，可因

7、受累器官的不同，而有较大差片，其临床表现为过敏性鼻炎、支气管哮喘、尊麻疹、血管性水肿、过敏性胃肠炎共至引起过敏性休克。2II型药物超敏反应亦称细胞毒型或溶细胞型。药物半抗原进入机体，与细胞膜蛋口结合，构成完金抗原，刺激机体产生细胞毒抗体（IgG及IgM）,和带有抗原的靶细胞如红细胞、白细胞、血小板等结合，一是激活补体溶解靶细胞；二是调理巨噬细胞等吞噬靶细胞；三是活化K细胞破坏靶细胞，导致II型超做感反应发生。常见的疾病是约物免疫性溶血性贫血、药物免疫性粒细胞减少症、药物免疫性血小板减少性紫瘢等。3III型药物超敏反应亦

8、称免疫复合物型或血管炎型。药物抗原或半抗原（与血浆蛋白质结合）刺激机体产生IgG、IgM及IgA,再次用药时，如抗原或半抗原略多于抗体，即可形成中等大小的可溶性免疫复合物，沉积于血管壁基底膜，激活补体，引起血管炎等。临床上常见的有药物免疫引起的肾小球肾炎、血管病样综合征、过敏性肺炎和关节炎等。4IV型药物超敏反应亦称T细胞型或迟发