临床免疫学神经免疫概述

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1、临床免疫学神经免疫概述(Neuroimmunology)[BT2]一、概述神经免疫学是近年来发展起来的一门边缘学科，它的研究内容包括神经、内分泌和免疫等三 大系统，主要探讨的是三大系统间的多重往返联系及其生理或病理意义，着重研究系统间的 信息交流和影响因素等。 神经内分泌系统对机体免疫功能影响的研究历史，是一个从感性认识到理性认识的漫 长过程。祖国医学对七性(喜、怒、衷、思、悲、恐、惊)致病也早有描述，提示情绪因素 至少可部分地影响机体的免疫力，从而加速或延缓疾病的发生和发展。西方医学的许多早期 观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐

2、 观的女性易罹患癌症。1919年，Ishigami的工作才为以上的经验积累提供了直接的实验证据 。他发现慢性结核病患者的情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的抵抗能力，并提出情绪性 应激可导致免疫抑制。随后Metalnikov等于1924年证明，经典式条件反射可改变免疫应答， 说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的影响，这一事实得到了反复的证实，并已成为精神 神经免疫学(psychoneuroimmunology)的重要研究领域。1936年，Selye分析了一系列伤害性 刺 激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均可引起肾上腺皮 质肥大，胸腺萎缩，外周血中淋巴细胞减少等变

3、化，他将这群征候称为“应激(stress)”， 并确定这些变化系由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影 响。此后，有许多研究报道描述神经精神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤 的影响。1972年前苏联学者Korneva等和瑞士学者Besedovsky等发现机体接受抗原刺激后， 脑 内某些区域神经元放电发生改变。与此相似，在应激状态下，下丘脑促垂体激素释放，或释 放抑制激素，如 促甲状腺素释放激素(thyrotropinerleasinghormone,TRH)、促黄体生成素释放激素(lut einzinghormonereleasinghormone,

4、LHRH)，或释放生长抑素(somatostatin,SS)等，从 而 进一步证明应激是一种典型的神经内分泌反应，而应激对免疫系统的影响，自然应是神经 内分泌系统的调控结果。然而，在这一时期，由于免疫学家们更关注的是免疫系统的内 部调节和机制，且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上忽视了神经和内分泌 系统在免疫学中的作用和地位，使得这一时期在神经内分泌免疫系统相关的研究工作， 总体上处于较低水平。另一方面，神经生理学家和神经生物学家们也忽视了神经内分泌 免疫系统三者相关的研究工作。进入20世纪80年代以后，随着许多新技术、新方法和新学说 的出现，使得神经内分泌免疫系

5、统的研究进入一个新的阶段，形成了一门新兴的免疫学 的分支学科——神经免疫学。 二、神经内分泌与免疫系统的特性 高等动物的神经和内分泌系统广泛分布于机体呼吸、消化及泌尿生殖等系统，调节机体的营 养、代谢及生死等基本生理功能，参与机体防御外界病原微生物及具有控制机体生长和发育 等的重要作用，构成机体的神经内分泌与免疫系统。 在高等动物体内，神经内分泌与免疫系统具有共同的基本功能，即信息的传递和感受。从 个体发生的角度而论，未受精鸡卵内即含有胰岛素，而爪蟾卵母细胞中除含有胰岛素及其mR NA外，尚有TGFβ及FGFmRNA的表达，编码TGFα、TGFβ及PDGF的mRNA亦可在小

6、鼠胚 泡中 检测出，且着床前的小鼠胚胎中还有胰岛素受体及IGFI受体的分布。神经系统的个体形成 似晚于免疫系统和内分泌系统。神经内分泌与免疫间的交互影响也有渊远的进化过程。Co oper等人比 较性地研究了蜗牛、蟾蜍、鱼和许多哺乳动物的免疫功能，发现许多低等动物的免疫细胞均 有自分泌现象，并可释放阿片肽等，且后者可以影响这些细胞的功能。 神经内分泌与免疫系统在体内均广泛分布，但神经系统有以突触为中介的结构 连续性， 并可借其分枝支配各种组织和器官，包括内分泌组织、细胞、免疫组织和垂体前叶。神经系 统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及化学性和电突触来实现，而内分泌系统及免疫 系

7、统 的信息传递具有相似性，大多是由体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其 细胞和体液免疫功能。虽然，理化，生物及心理因素均可以直接或间接的方式影响神经内 分泌与免疫系统的功能状态，但它们的适宜刺激却明显不同。 神经内分泌与免疫系统在信息分子和细胞表面标志、信息储存和记忆、周期性变 化、正负 反馈调节性机制以及与性别和衰老的关系等方面都有不同程度的相似之处。首先，已有证据 表明，这三大系统可共