临床常用降压药物的研究进展

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1、临床常用降压药物的研究进展临床常用降压药物的研究进展•孟晓敏071000河北保定市第一中医院目前药物降压是治疗高血压病的主要措施，近年来新型降压药物不断出新，多项大规模随机临床试验的结果更为其临床应用提供了坚实的循证医学基础。笔者仅就临床上常用的降压药物予以简耍介绍,以供各位医生参考。利尿剂利尿剂自50年前用于临床以来，一直是降压治疗中的主国军。它们通过利尿降低容量负荷，进而降低血压。在临床上分为两大类:一类为祥利尿（速尿）多用于心肾功能不全患者；而嗥嗪类利尿剂（双氢克尿嗥、卿哒帕胺）是高血压治疗中的常用药物。以上两种利尿剂属于排钾利尿剂。而第二类保钾利尿剂阿米洛利、氨苯喋

2、喘及醛固酮拮抗剂螺内酯，很少单药降压，多与曝嗪类药物合用。目前常用丁临床的降压利尿剂是嗟嗪类利尿剂，这类药物循证医学证据最多，为传统降压药。但这类药曾因大剂量使用导致血糖、血脂、尿酸等代谢紊乱及降低胰岛索敏感性而遭到质疑。然而，近期临床研究表明，在减少冠心病发作方而，曝嗪类利尿剂小剂量优于大剂量。因此JNC-7特别强调了囉嗪类利尿剂应作为多数患者的初始用药。尤其是新型的曝嗪类利尿剂一一卩引哒帕胺，它作用时间长，疗效确切，兼有利尿和钙离子拮抗作用，对血管平滑肌作用大于利尿作用，可逆转左室肥厚,减少脑卒中的再发。且不影响血脂、血糖代谢，不导致体位性低血压、心动过速，患者依从性较

3、好。总之，利尿剂不但价格低廉，且小剂量不良反应少，是联合用药的基本药物，尤其适于高容量负荷老年收缩期高血压患者及心衰的高血压患者。B-受体阻滞剂早在上世纪70年代就被列为抗高血压的一线药物，其作用机制为阻断B受体，减少肾素释放，减少心输出量，从而降低血压。B受体阻断剂对于高肾素型年轻患者更为适宜。目前非选择性B受体阻断剂普荼洛尔由于有0〈sub>l〈/sub>、B〈sub>2〈/sub>效应，目前已较少用于心血管病的治疗。临床常用的阿替洛尔作为水溶性的B_l受体阻断剂，是传统的降压药物。许多高血压临床试验均证实，在降压治疗中阿替洛尔与ACERARB及CC

4、E—致。但由于对糖、脂代谢的不利影响，其器官保护作用明显低于CCB、ACEI及ARB。新一代的P_l受体阻断剂美托洛尔（脂溶性）、比索洛尔（半脂、半水溶性）有较好的降压及冠心病和心衰治疗效果，广泛应用于临床中。此外，具有Q和0受体双重作用的卡维地洛和阿罗洛尔，不影响脂、糖代谢及心率，是长期治疗高血压的新型药物。临床试验表明，0-受体阻滞剂在降低收缩压和脑卒中预防方面，分别不及CCB和ARB。但它对高血压合并冠心病,特别是急性冠脉综合征和心肌梗死后的患者十分有效,是冠心病二级预防的基础用药。钙拮抗剂（CCB）目前，钙拮抗剂已成为心血管病领域中应用最广泛的药

5、物之一。用于降压的CCB可分为两类：①二氢毗喘类：其中以硝苯地平（心痛定）为代表的第一代短效制剂，在基层应用较为广泛，但由于作用吋间短，发挥作用较快，常导致血压过度波动，而出现较多不良反应。因此，目前不推荐用于高血压的急性治疗。第二代钙拮抗剂分为周围血管选择性（尼群地平）、缓释及控释剂型（非洛地平缓释片）和脑血管选择性CCB（尼莫地平、尼索地平）。第三代CCB有氨氯地平、拉西地平等，既对缺氧心肌细胞具有保护作用，又有抗动脉粥样硬化作用。可用于防治心肌缺血及再灌注损伤。而拉西地平是长效亲脂性CCB,具有高度的血管选择性、内皮素拮抗作用，且不引起钠、水潴留。更适于伴动脉粥样硬化

6、的患者。②非二氢毗腱类：包括苯曝氮呼类(如地尔硫卄卓)和苯烷胺类(如维拉帕米)O无论是二氢毗噪类还是非二氢毗睫类药物均有较好的降压效果，这类药常用于老年及单纯收缩期高血压患者，对于高盐摄入或容量负荷高的患者较为适宜。CCB联合ACEI治疗更有利于那些22级及高危险分层的高血压患者。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)ACEI类药物于1977年首次人工合成，迄今为止投入临床的有20多个品种，其中包括：卡托普利、依那普利、苯那普利、赖诺普利、咪达普利等。大量临床试验表明ACEI具有较好的降压作用，能逆转血管壁、心脏的不良重塑，并可改善胰岛素抵抗，并可治疗多种高血压相关的并发症。此

7、外ACEI可扩张岀球小动脉，缓解肾脏高灌注状态，减少白蛋白排泄，改善肾功能。血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)ARB是一类新型抗高血压药物。自10年前美国FDA批准氯沙坦用于临床至今，新产品不断涌现。常用的有氯沙坦、绷沙坦、替米沙坦、伊贝沙坦等。该类药物可单药或联合治疗轻、中度高血压病，并能改善血糖和血脂代谢，尤其是对靶器官损害有良好的保护和逆转作用。其中氯沙坦有降低血尿酸作用；而替米沙坦在众多ARB中半衰期最长，•且有部分的PPAR-Y受体激动作用，可增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，是较理想的降压药物。因此，A