小细胞肺癌的治疗现状和挑战

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1、小细胞肺癌的治疗现状和一些纷争南阳市中心医院肿瘤科二区任中海仝运科陈天法小细胞肺癌的一般回顾小细胞肺癌是近年來肺癌中增加最快的细胞学类型，尤其是女性患者。依据美国癌症研究院人口普査和流行病学资料，小细胞肺癌在肺癌发病中占IX%,尸解资料比例为25%o危险因索是吸烟，铀矿和氮暴露。在病理学上，1926年Barnard首先确立了小细胞肺癌为上皮组织來源性肿瘤，此前认为是肉瘤。现在认为其來口于基底层的神经内分泌细胞或嗜银细胞。1981年，壯界卫生组织将小细胞肺癌分为三个亚型：燕麦细胞型、中间型、混合型(2-13%)o细胞生物学上具有神

2、经内分泌属性。临床特征症状和体征取决于原发肿瘤的大小、位置和区域或者远处转移的情况。除少见的傍癌综合征外，与其他肺癌表现几乎一样。小细胞肺癌病情进展很快，胸片上倍增时间为91天，就诊时上腔静脉综介征发生率为10%,转移出现很早。表lo表1肺癌根治术后30天内死于非癌原因患者尸解资料残存肿瘤百分数细胞类型例数总残存局部残存远处转移鳞癌131341717腺癌30433340大细胞癌2214014小细胞癌1969663MatthewsMJ,KanhouwaS,PicknerJ,etal•Frequencyofresidualandme

3、tastatictumorsinpatientsundergoingcurativesurgicalresectionoflungcancer・Part3•CancerChemotherRep.1973,4:63表2小细胞肺癌治疗前分期胸外受累部位分比~~最终分期局限期30-40广泛期60-70骨19-38肝17-34骨髄17-23脑00-14淋巴结07-25软组织03-11AbramsJ,DoyleLA,AisnerJ.SeminOncol1988;15:261Lungcancer.NewYouk:ChurchillLivin

4、gstone,1985,241临床评估目前临床最常用的分期方式是美国退伍军人管理局肺癌研究组的简便两期分类法。其实质是：局限期指肿瘤局限于一侧胸腔而区域淋巴结转移局限于一个放射野内。广泛期是指超出上述范围者。表3小细胞肺癌分期程序基本监测（筛选实验）完整的病史和体格检查胸部X•线片（除给予胸部姑息性放射治疗外CT是必要的）肝功能试验和肝脏体格检杳（如结果界常可考虑CT检査）骨痛和碱性磷酸酶试验（如结果异常可考虑全身骨扫描）神经病学病史和体格检査（结果如并常可考虑脑CT检査）血小板计数和外周血涂片（如结果异常给予骨髄穿刺和活检；如

5、无其他明确的远处转移证据或所有原发部位再评价以判断疗效也建议做骨髓穿刺或活检）临床试验或接受依据分期治疗患者的分期程序完整的病史和体格检查如进行胸部放射治疗（姑息性除外）胸部X・线片和CT扫描是必要的；如胸片未发现明确病灶，需做纤支镜肝功能检查和肝脏CT检查如果肝功能或CT异常需全面了解肝脏情况时，行肝活检放射性核素骨扫描如行脑预防性放疗，不管神经病学有无界常均需脑CT检査骨髄穿刺或活检如果已知患者患小细胞肺癌外科切除前分期程序临床试验患者所列各项分期程序纤支镜检查纵隔情况评估胸部CT扫描纵隔镜预后因素：宿主因素、肿瘤因素、血和

6、血清学检査。小细胞肺癌的治疗现状手术治疗的否定：冋顾表1临床证据：20世纪60年代英国的一项研究，把按当时标准适合手术的病人，随机给予外科手术治疗或者给予原发肿瘤和局部淋巴结照射，结果：中位牛存期、1年、2年、5年牛存率分别为：6.5/10'月、21/22、4/10、1/4。可见放射治疗效果好于手术,但是,无论手术还是放疗,对于早期的病例，其5年生存率只有4%。美国肿瘤联介会报告的美国人学关学屮心20世纪60年代治疗小细胞肺癌的结果，368例患者5年生存率低于1%。这些说明，在应用全身化疗Z前，小细胞肺癌的治疗几乎无效。基于以上

7、资料，从80年代起，胸外科医师放弃了手术治疗小细胞肺癌。放射治疗地位的下降同样基于上述资料，胸部放疗自70年后已经很少单独应用于小细胞肺癌的治疗。在随后进行的一些不太严格的临床试验表明，放疗作为唯一首选治疗的患者，其生存率2年2%、30个月7%、3年4%、5年3%。（不同來源资料的列举）化疗的兴起和发展1969年美国退伍军人管理局肺癌研究组的一项重要的随机实验证明：广泛期患者用CTX治疗3个疗程其中位牛存率是单用支持治疗的2倍多。从而导致化疗对小细胞肺癌作用的广泛研究。随机试验还证实：外科手术后加用化疗与无进一步治疗者相比能延长

8、生存期（2年生存率26%：8%）给了胸部放疗的局限期小细胞肺癌增加化疗和仅用放疗作为首选治疗肿瘤进展再化疗的对照研究屮，前者显著延长了中位生存期和长期生存率。实际上，当时的化疗现在看起来还很不理想。但是这些研究已经足以明确了小细胞肺癌是药物治疗最冇效的肺癌类型，