治疗疼痛的药物——非甾类抗炎药

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1、治疗疼痛的药物一一非當类抗炎药非留类抗炎药第一节概述在抗炎药物中作用最强的是當体激素类药物，即肾上腺皮质激素，它们的化学结构上呈笛体的特点。凡是结构上不是笛体的抗炎药，均称为非笛体类抗炎药(Nonsteriodalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)o在长期使用笛体类药物的过程中，人们意识到使用大剂量的留体抗炎药是危险的，存在诸多副作用，因而人们致力于开发NSAIDs,以求减少副反应。从最初的阿司匹林开始，不断开发的许多NSAIDs形成了一类十分庞大的药物类别,100多年来NSAIDs已有百余种上千个品牌上市，广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎、

2、多种发热和各种疼痛症状的缓解，是全球使用最多的药物种类之一。但是，在过去的20多年内，冇5个NSAIDs被撤出市场，最近撤出市场的是罗非昔布和伐地考昔，这也驱使人们对于这类药物的安全性、药理作用等方面进行重新认识，可以说，这类药物目前面临着巨大的争论和挑战。一、非番体类药物的历史非笛体药物的应用历史是十分悠久的，早在古埃及就有记载杨柳树的皮和叶有止痛作用。在古代希腊、罗马，就有医师长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症，后来证明其中起作用的成分是水杨酸。1838年从柳树皮中提取得到水杨酸，I860年德国拜耳公司化学合成了水杨酸，1875年首次将水杨酸钠用于治疗，这

3、便是最早的一种NSAIDs。阿司匹林于1899年问世，很快被证明是有效的解热镇痛药，较大剂量有抗炎作用，开始应用于治疗疼痛、关节炎和发热等。直到上世纪50年代初，阿司匹林始终是治疗风湿疾患的主要药物。1949年保泰松作为抗炎药出现于市场，但由于它具有严重的毒副作用目前已被淘汰。消炎痛于1964年被开发，其抗炎作用不错，副作用虽明显轻于保泰松，但仍然会产牛许多不愉快的后果。此后，有许多抗炎作用较强、畐U作用较低的NSAIDs陆续上市，如20世纪60年代的布洛芬、呵味美辛，70年代的双氯芬酸、蔡普生，80年代的蔡丁美酮、毗洛昔康，90年代初的美洛昔康、尼美舒利，90年

4、代末的塞来昔布和罗非昔布以及21世纪初的伐地考昔(该药未在屮国上市)。推动人们不断研究的动力在于寻找抗炎镇痛作用更强、安全性更高的NSAIDs。二、非當体类药物的作用机制和药理作用NSAIDs是一类具有解热镇痛、且多数兼具抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，主要用于炎症、发热和疼痛的对症治疗。在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。100年前德国科学家Hoffmam将阿司匹林用为第一个NSAIDs合成并推向市场，从而标志着一个崭新的抗炎治疗时代的开始，并逐渐发展成为一大类百余种药物群。但其作用机制不明。直到1971年，英国的JoAnVane博士的研究表明：NSAID

5、s的作用机制是通过抑制了炎症介质前列腺生物合成屮的环氧化酶(cyclooxygenase,COX),从而阻断花生四烯酸(arachidonicacid,AA)转化为前列腺素(PG)合成产物如：PGE2和PGI2具有较强烈的扩血管作用，降低血管张力；提高血管通透性，加强缓激肽与组胺引起的水肿；刺激口细胞的趋化性；抑制血小板聚集。PGE1和PG2本身不引起疼痛，但能使痛觉敏感化。PGF2Q提高血管张力和降低血管通透性，PGI2抑制白细胞趋化性，TXA2提高血管张力和血小板聚集能力。NSAIDs即通过上述途径而实现其抗炎、止痛、解热作用。也1E因为如此，消除了保护胃和肾

6、脏的前列腺素，而引致相应的副作用。COX分COXI、C0X2为两种：C0X1T泛分布于PG合成细胞的内质网中，为正常细胞的组分蛋白。COX-1催化生成的PGs对维持维持胃肠道及其他组织内环境稳定具有重要作用。COX-1在正常情况下保持稳定水平，但当受到某些激素或生长因子激发时，水平可提高2~4倍。COX-2是通过酶诱导方式表达的，在静息细胞屮很少甚至不出现。它主耍表达在炎症细胞如组织损伤后的内皮细胞、巨噬细胞、滑液纤维细胞、树状细胞、软骨细胞及成骨细胞中。在炎症组织中COX-2可被多种因子诱发表达，其水平急剧增长达8~10倍之多,促使炎症部位PGE2、PGI2、P

7、GE1的合成增加，增强了炎症反应和组织损伤。NSAIDs对COX-1和COX-2作用的选择性，可能是其发挥不同药理作用和引起不良反应的主要原因之一。NSAIDs对炎症的有效治疗作用系源于对COX-2的选择性抑制，而对COXJ的抑制可导致胃肠道、呼吸道、肾脏和中枢神经系统等的不良反应。研究表明，药物对COX-2抑制的选择性越强，诱发胃肠道副作用越小，呈良好的线性关系。受到NSAIDsNSAIDs抑制NSAIDsDs的抗炎作用作用NSAIDs的药物繁多，大都具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿等相似的药理作用。（-）解热作用NSAIDs类药物解热效果好、可靠而迅速，其主要作用

8、是增强机体