S-100蛋白的检测及其临床意义

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1、S-100蛋白的检测及其临床意义S-100蛋白是一种酸性钙结合蛋白，分子量21000,主要存在于中枢神经系统各部的星状神经胶质细胞的胞液中，因其在饱和硫酸钱中能够100%溶解而得名。SJ00蛋白由C1和B两种亚基组成三种不同的形式:SJ00B3(S-100b)主要存在于神经胶质细胞和雪旺细胞，S-100aa(S-100a0)主要存在于神经胶质细胞，S-100cip(S-100a)主要存在于横纹肌、心脏和肾脏［1,2］。一般认为，当中枢神经系统细胞损伤时SJ00蛋白从胞液中渗岀进入脑脊液(CSF),再经受损的血脑屏障进入血液。

2、因此，CSF和血液屮S-100蛋白增高是屮枢神经系统损伤特异和灵敏的生化标志。1、SJ00蛋白的检测S-100蛋白测定主要有免疫放射测定法(IRMA法)、放射免疫测定法(RIA法)和荧光免疫测定法(FIA法)三种，以FIA法灵敏度高，应用较广。目前国外已冇三种方法的成套商品试剂盒供应，未见到ELISA法测定的报道。Nygaard［3］等采用IRMA法对110例无神经疾病病史的手术病人进行了CSF和血清S-100蛋白检测，结果CSFS-100蛋白参考值男性为1.9±0.7Hg/L(n=75),女性为1.5土0.5ug/L(n=

3、35)z男性明显高于女性(P=0.002)；CSF中SJ00蛋白浓度随年龄增加而增加，男性r=0.431(P=0.0001),女性r=0.308(P=0.0765)；血清SHOO蛋白未检测到;本法灵敏度为0.13Ug/L,CV为5%〜10%oButtner等［1］采用RIA法测定了26例健康人的血清S-100蛋白浓度,结果均低于0.2Ug/L,本法灵敏度为0.2Ug/LoWiesmann等［4］采用FIA法对200例健康志愿者的血浆SJ00蛋白进行了检测，平均血浆SJOO浓度为0.052Ug/L,男性为0.055Ug/L,女

4、性为0.048Ug/L,二者无显著性差异;将200名正常人按年龄大小分为5组,各组间血浆SJOO蛋白含量亦无显著性差异；本法的最低检测限为0.015Ug/LoCSF中S・100浓度与性别和年龄有一定关系［3,5］,但血浆S・100蛋白浓度与年龄和性别无关［4］,因此在进行有关CSF中S-100蛋白的临床研究时，必须考虑上述因素。Wiesmann等［4］认为，CSF中S・100蛋白浓度随年龄增加而增加可能与下列因素有关：(1)CSFS-1OO蛋白浓度可能与髓鞘脱失的速率相平行，髓鞘脱失随年龄增加而增加:(2)中枢神经系统细胞内

5、S-100蛋白随年龄增加而增加；(3)CSF循环随年龄老化而减少，导致CSF屮S-100蛋白半衰期增加。2、SJ00蛋白测定的临床意义2.1急性脑血管病较早的研究均发现CSFS-100蛋白明显增高对急性脑梗塞的诊断和预后有重要意义［6,7］,但短暂性脑缺血(TIA)和小曲积梗塞CSFS-100含量无明显改变［6］。CSF标本需腰穿获取，冇一定危险性,且动态检测十分不便，使其临床应用受到限制。随着方法学的日臻完善,最近不少学者认为血清SJ00蛋白测定可作为急性脑血管病的非侵入性诊断方法，对病情和预后判断有临床实用价值。Abra

6、ha等［8］研究发现，急性脑血管病患者发病后48小时血清S-100蛋白含量明显增高，且出血性中风组较缺血性中风组升高更为显著，在中风发作后3个月仍存活的病人血清S・100蛋白较急性期明显下降，但仍高于对照组。Buttner等［1］研究发现，26例区域性中脑动脉急性梗塞患者中有21例血清S-100蛋白大于0.2Ug/L,而对照组26例中无1例大于此值；中风发作后12小时血清S-100蛋口开始升高，第2~3天达峰值，第1〜5天的血清S-100蛋口均明显高于对照组；入院时有严重神经功能缺损、广泛性梗塞、缺血性脑水肿占位的病人明显高

7、于英余的病人，但S・100蛋白峰值与4周后的功能预后无明显相关关系。Missler等［9］研究发现，血清SJOO蛋口在中风发作后4天内均处于高水平，峰值在2.5±1.3天，峰水平与CT所示梗塞面积和临床结局呈高度正相关。有关出血性脑血管病SJOO蛋白的变化研究较少。Butterworth［10］认为，由于SJ00蛋白释入血液的机制不同，SJ00蛋白释放的时程及浓度在岀血和缺血性脑血管也可能不同，故探讨其差异和动态变化对出血和缺血性脑血管病的鉴别诊断和预后判断有重耍意义。2.2心源性缺氧性脑损伤心脏骤停病人的S・100蛋白浓度

8、高于健康供血者(均低于0.2Ug/L)数倍，且与病人的缺氧时间相一致，第二天的S-100浓度与入院时的昏迷程度相符合，而心肌梗死组病人的S-100蛋白均小于或等于0.2Ug/L;心脏骤停后死亡者的S-100浓度明显高于幸存者，第一天大于0.2Ug/L的病人71%死亡，小于0.2Ug/L的病