新生儿合理用药汪建云ppt课件

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1、2021/7/151新生儿临床用药评价THEEVALUATIONONTHEMEDICATIONINTHENEONATALINFANT小儿期新生儿期婴儿期幼儿期学龄前期学龄期少年期(15岁以下)小儿时期的特点：全身组织和器官逐步成长，体格和神经系统不断发育，遗传性先天疾患最为多见，感染性及其他后天性病症容易发生。环境因素对机体的影响也非常明显。此期发病率和死亡率都远超过成人时期。因此小儿用药机会较多，用药特点也与成人有异。大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有相当大的差异,与成人之间的差异更为显著.小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的药动学和药效

2、学特点来指导临床合理用药。5新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。第一节小儿对药物反应的特点2021/7/15第一节新生儿药物动力学特点吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretion体内过程经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃酸分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱药物吸收的特点口服青霉素G、氨苄西林时，生物利用度增加口服红霉素的血药浓度峰值出现晚脂溶性维生素吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间胃肠道外给药：皮下或肌内注射、静脉给药注射给药的吸收皮下注射容量小、吸收少肌

3、肉注射不宜较大剂量和多次注射静脉给药问题刺激性药物引起血栓性静脉炎药物渗出引起组织损伤药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎10新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。2021/7/156-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷葡萄糖GSHNADPG-6-PD（缺乏）GSH还原酶NADPH6-P-GGSSG红

4、细胞缺乏G-6-PD所致的代谢紊乱足量的GSH对红细胞具有保护作用12新生儿静脉给药时应注意①按规定速度给药；②有些药物渗出可引起组织坏死；③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；④避免用高浓度溶液。2021/7/15药物分布的特点体液及细胞外液容量大脂肪含量低血浆蛋白结合率低血脑屏障发育不完全水盐代谢调节功能弱表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间

5、越长降低血药峰浓度减弱药物最大效应药物代谢缓慢延长药物作用时间水溶性药物到达靶器官速度加快细胞内液少，药物在细胞内浓度增高细胞外液多体液及细胞外液容量大脂溶性药物游离浓度增高血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲和力低胆红素含量高，竞争置换（如水杨酸类、磺胺类、呋塞米和维生素K3）脂肪含量低蛋白结合率低脂肪含量低血浆蛋白结合率低游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障容易引起核黄疸有利于脑膜炎的药物治疗皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿血脑屏障血脑屏障发育不完全药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药

6、和利尿药苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长水盐代谢水盐代谢调解功能弱18机体构成变化新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。药物的分布2021/7/15因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒。血浆蛋白结合率高的药物更

7、是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类。192021/7/1520血脑屏障发育未全新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。2021/7/1521肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括Ⅰ相反应（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ相反应（结合反应）。新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ相反应

8、的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物