资源描述：
《复发性小细胞肺癌治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、复发性小细胞肺癌治疗进展2012-11-0716:21来源:国际肿瘤学杂志作者：邵岚等肺癌是口前最常见的恶性肿瘤之一，其屮小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）所占比例约为13%o由于SCLC的高侵袭性、高复发性及生长迅速的生物学特点，人们对于这种初治皱感而复治困难肿瘤的处理感到棘于-。近10年随着对SCLC致病机制认识的加深及分子生物学的发展，新的化疗方案及靶向药物不断涌现，也为SCLC患者带来了希望。尽管SCLC患者初洽敏感，但大多数患者在治疗后1年内复发，这些患者进一步治疗后的屮位生存吋间通常也只有4〜5个月。因此，SCLC的耐
2、药和易复发成为现在治疗的难点和重点。复发性SCLC二线化疗的有效率主要取决于一线治疗后缓解至肿瘤进展的时间，一般分为两类：一线治疗无反应或缓解时间短于3个月的为难治型或耐药型；缓解时间超过3个刀为敏感型。一线治疗的目的为杀灭化疗敏感的细胞，早期出现进展，则说明化疗敏感肿瘤细胞较少，耐药细胞较多，有效率往往低于10%,生存期通常为二线治疗后数周。如果肿瘤缓解至进展时间长，其冇效率很可能随肿瘤缓解至进展时间的延长而增加。RnijNCCN指南推荐的复发SCLC治疗原则中也是遵循以上的分类原则，敏感型复发以I类证据推荐拓扑替康，但缓解时间大于6个刀则仍推荐使用一线治
3、疗方案。现就当今复发性SCLC的二三线治疗的细胞毒药物现状及进展，以及靶向药物的研究进行了归纳和总结。1细胞毒药物1.1拓扑替康拓扑替康是目前惟一被FDA批准用于敏感型SCLC的二线治疗药物。在20世纪80年代末90年代初，CAV（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱）方案被用来作为EPCVP-16+顺钳）方案治疗失败后的二线SCLC治疗标准方案，但后来的三项临床试验逐渐奠定了拓扑替康的地位。1999年vonPawel等研究证实巾药静脉滴注拓扑替康用丁墩感复发型SCLC疗效优丁CAV方案；2006年OBrien等及2007年Eckardt等III期临床研究分别表明不适
4、合静脉给药的患者口服拓扑替康比最佳支持治疗（BSC）有明显获益，生活质量改善；口服与静脉给药比较，疗效与毒性方面均没有差别，为不适合静脉给药的复发SCLC患者带来了希望，也简便了给药方式。在拓扑替康剂量方面，其标准方案（静脉点滴,每Rl.5mg/m2,第1〜5天）毒性比较明显，希望能用更低的剂量來获得相同的疗效。有研究表明，减低用纱剂量（静脉点滴，每Hl.25mg/m2,第1〜5天）也可以获得相当的有效率，毒性较低。在另一项II期临床试验中，研究者用更低剂量的拓扑替康（静脉点滴，每日1.0mg/m2,第1〜5天）也获得了较好的结果。低剂量用药可以使老年患者、
5、肾功能损害及之前经过多种方案化疗的患者受益。在用药时间上，Garst等报道，拓扑替康每周方案（4mg/m2,连续12周）用于复发SCLC较标准方案冇效率相似，但骨髓抑制发生率低。对敏感型复发的SCLC有效率是耐药型的2倍，总牛存时间（overalsurvival,OS）分别为5.6个刀和3.2个月，差异具有统计学意义（P-0.05）。因此，每周方案用于敏感型复发SCLC的治疗值得关注，廿前还在继续研究中。1.2氨柔比星氨柔比星是第3代恵环类药物，为强效拓扑异构酶II抑制剂，在复发型或耐药型SCLC的治疗中显示出良好的前景。2002年氨柔比星在日本己被批准用于
6、SCLC的治疗，近期西方人群应用氨柔比星的数据被公布，其在一线及二线治疗屮的资料均不劣于目前的标准治疗方案。已冇多个II期临床研究在复发性SCLC屮进行，结果显示氨柔比星的客观缓解率（objectiveresponserate,ORR）为38%〜53%,中位生存时间（madiansurvivaltime,mST）为5.7〜10.3个月，疗效可能优于拓扑替康，其屮更可喜的是耐药复发者的ORR可达17%,mST达6个月。2011年ASCO会议上报道了Jotte等一项随机比较氨柔比星与拓扑替康治疗复发SCLC的III期临床研究（AC「1试验），637例患者以2：1
7、的比例随机进入氨柔比星（每日40mg/m2）与拓扑替康（每Hl.5mg/m2）治疗组。结果显示，与晚期SCLC标准二线化疗药物拓扑替康相比，氨柔比星未能从总体上显著改善OS,但在耐药亚组,OS可延氏（6.2个月与5.7个月，P=0.047）。3〜4度粒细胞减少、贫血、感染、输血的发生率，氨柔比星组均低于拓扑替康组（PV0.05）。有研究显示氨柔比星（每日35mg/m2,第3〜5犬）联合拓扑替康（每H0.75mg/m2,第1〜5天）方案用于治疗复发SCLC取得了较好的有效率，在复发耐药亚组ORR达27%。1.3紫杉类紫杉类药物能促进微管聚合，同时抑制微管的解聚
8、，从而使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止，主要包
