小细胞肺癌治疗进展

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1、小细胞肺癌治疗进展摘要：肺癌0前己成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；人多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明品差于非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)。SCLC传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。靶向治疗是SCLC

2、治疗的一个重要研究方向。本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。关键词.•小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶句治疗；屮药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2〜4个月。除极少数1期患者外，外科手术均未显示出生存获益。一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康(topotecan，TPT)是目前唯一被美国食品药品管理局(FDA)批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。化疗联合胸部放疗使得SCLC患者的3年生存率增加了约5%,且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射(PCI)

3、的应用则进一步改善了其临床预后。屮药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。靶向治疗是未来SCLC治疗的一个重要研究方向［1］。1小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。心包、双侧肺间质受累属广泛期［2］。2小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC—线治疗在局限型S

4、CLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大子手术或放疗的局部治疗。联合化疗在提高生存率和改善症状方面优于单纯化疗。目前，依托泊甙联合顺铂方案（EP）是局限期SCLC最常应用的联合化疗方案［3］;SCLC,一线治疗有效率较高（70%〜90%）,5年生存率10%。约80%的患者在初始化疗结朿后1年内复发，需要接受二线治疗［4］。一项III期临床试验显示，EP方案的2年生存率?c5年生存率均显著优于环磷酰胺、表柔比星联合长春新碱（CEV）方案。3药联合与4药联合方案、剂量强化型方案、增加第三代细胞毒性药物以及无交叉耐药的交替或序贯化疗等治疗方式与

5、标准治疗相比均未能改善SCLC的临床预后［5］。2.1.2广泛期SCLC一线化疗美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）指南推荐EP、EC、IP和伊立替康联合卡铂（1C）方案，缓解率较高，但屮位生存时间仍较短。治疗有效率为50%〜60%,患者的5年生存率2%。绝大部分广泛期患者在初始化疗结束后1年内复发，需要接受二线治疗。近来，Shipley等［6］进行了在聚乙二醇非格司亭支持下的氨柔比星联合卡铂治疗广泛期SCLC患者的II期临床研究。证实聚乙二醇非格司亭支持下氨柔比星联合卞铂有较高的完全缓解率，骨髓抑制能被有效控制，与既往铀类双药化疗方案

6、相比疗效相似。此外，传统蒽环类药物的毒副作用，如心脏毒性使得其在部分老年患者屮的应用受到限制，因而冃前寻找更加安全有效的治疗药物成为一种趋势。2.1.3复治SCLC的治疗SCLC对放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）敏感，但大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗。目前普遍认为复发后SCLC患者二线治疗疗效主要与两个因素有关，即一线治疗疗效和一线化疗结束至疾病复发的间隔时间。一线治疗达到完全缓解的患者，二线治疗有效率高。根据复发间隔时间可将SCLC患者进一步分为治疗敏感性和难治性复发患者。敏感性和难治性复发患者的二线治疗有效率和巾位生

7、存期差异有统计学意义，敏感性复发患者二线治疗获益可能性大。此外，复发吋的体力状态（PS）与体重下降通常提示预后不良。对于化疗敏感性尤其是复发间隔时间大于6个月的患者，再次给予原方案化疗仍可获得较高的有效率。对复发或难控制的SCLC的治疗主要围绕二线细胞毒性的化学疗法进行。拓扑替康（topotecan,TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。2.2同步放化疗是局限期SCLC的标准治疗。Park等［7］进行了EP方案（足叶乙甙联合顺铂）联合同步放疗治疗局限期SCLC关于放疗开始时间的III期

8、临床研宂，该研宂证实，对于局限期SCLC患者，从第3周期化疗开始放疗是一合适的选择，尤其对病灶较大，照射野较广的患者［8］。2.3靶向治疗目前研究軍点集中于抗血管生成药物。一项二期临床试验的初步结果显示：贝