加替沙星临床应用中的不良反应与防治措施

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1、加替沙星临床应用中的不良反应与防治措施【摘要】「【的总结加替沙星的不良反应,探讨其发生的原因及防治措施。方法收集我院2008年1刀至2009年1刀住院患者及中心输液室静滴加替沙星发牛不良反应的100例病例。结果加替沙星的不良反应症状多样,程度轻重不一,发生的时间长短不一。结论加替沙星不良反应的发生与多种I大I素有关,后果有的十分严重,应注意防治。【关键词】加替沙星;不良反应;防治措施加替沙星(gatiflxacin,GTFX)是氟嗤诺酮类广谱抗生索药物的一种,通过抑制DNA促旋酶而起作用,凶具有吸收迅速,组织分布广,消除半衰期长,光毒性较低,疗效好等特点而在临床广泛用于慢性支

2、气管炎、鼻窦炎、肺炎、尿道感染等感染性疾病。该药在给患者带来益处的同时,也有不少不良反应发牛。该药于1999年12月首先在美国上市,美国食品药品监督管理局(FDA)在监测该药时,发现该产品对影响患者血糖代谢,包括血糖升高和血糖降低,而血糖的变化可引起患者的昏迷和其他严重问题,其至危及生命,一般在服用这种药物5〜10天开始出现症状,这是加替沙星严重的发生率高的不良反应。而其他的不良反应也较多,本文就我院2008年1月至2009年1月以来住院及中心输液室患者因静滴加替沙星发生不良反应的100例典型病例,总结其不良反应的发生情况,现报告如下。1临床资料100例患者均为静脉输液加替沙

3、星的患者,男63例,女37例,年龄20〜70岁,平均(41.6±5.2)岁。所冇病例均无氟噬诺酮类药物的过敏史及明确的糖尿病史以及貝•他原患疾病,用药原因为呼吸系感染,消化系感染,泌尿、生殖系感染及皮肤软组织感染等。2结果加替沙星的不良反应表现多样,轻重程度不一,轻者以皮肤过敏及胃肠道反应多见,亜者以糖代谢异常多见,而且同一患者可同吋发生两种或两种以上的不良反应,1例30岁男性患者,因非淋菌性尿道炎合并念珠菌感染静脉用药,400mg/100ml,滴速(20±2)滴/min。用药15min后,出现心悸、恶心、乏力、面色苍白、神志淡漠、汕大量冷汗、四肢湿冷、梯动脉搏动不能触及,无

4、既往药阳不良反应史及家族药品不良反应史。所有发生的不良反应情况见表1。皮肤过敏主要衣现为局部皮肤红肿,瘙痒,脱皮,红色或无色丘疹,其至全身皮肤起风团,但主要表现为瘙痒,红色丘疹;消化道反应主要表现为恶心,呕吐,反酸,但以恶心呕吐多见;呼吸系统症状主要表现为胸闷,憋喘;心血管症状主要表现为心悸,血压下降,血糖代谢异常主要农现为高血糖,低血糖,低血糖昏迷等;精神神经症状农现为烦躁,失眠。表1加替沙星不良反应的发生情况神经系统症状主要变现为头晕,耳鸣,视物模糊,烦躁,激动,肢体痉挛性强直,四肢麻木等。不良反应岀现的时间为静滴Jn5min至数天(1〜10天)不等,但以输液后2h内发生

5、多见,可能因患者个体体质的差异对加替沙星的抵抗不同引起。3讨论3」纱物特性加替沙星为H本杏林制药公司研制的第四代氟嗪诺酮类抗菌药,本品对革兰阳性菌、革兰阴性菌、肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体等有较强的抗菌活性。2003年3月在中国应用于临床。由于加替沙星体内分布广,组织穿透性强,可渗透至件骼、皮肤、肺、泌尿、生殖和屮枢等组织系统,因而应川广泛,但其带来的不良反应的报道也呈增多趋势,在世界卫生组织的药品不良反应数据廉中,有关加替沙星的不良反应报告达250()余例,不良反应表现累计6178例次。其中血糖紊乱的报道占报道总数的15%[1]。此外,除本文报道的不良反应衣现外,

6、还有排尿闲难,血尿,注射部位损害等报道。以上报道说明加替沙星引起的不良反应不容轻视。3.2加替沙星不良反应发生的原因(1)本品具有静脉川氟隆诺酮类的共性:首先是静滴时局部刺激引起疼痛和皮肤瘙痒,皮疹筹反应,然后是刺激胃酸分泌增多,产生恶心、反酸、呕叶等胃肠道症状。(2)木品对胰岛素的介成与分泌有一定影响,有多项报道显示,加替沙星能抑制胰岛β细胞ATP敏感的K+通K(K-ATP),从而促进胰岛素的释放[2]0Saraya等[3]发现,胰岛素的分泌量与加替沙星浓度之间具有依赖性关系。加替沙星通过促进胰岛细胞分泌胰岛素从而降低血糖,而长期使用加替沙星则口J使胰岛素分泌量减

7、少,引发高血糖。Yamada等[4]发现与加替沙星共培养3天后,胰岛细胞中胰岛素・2(mIns-2)mRNA表达水平显著下降,胰岛索合成受到抑制,但编码mIns-2基因的启动活性却并没有发生改变,因此笔者推测加替沙星可能是通过影响mlns・2mRNA的稳定性,促进mlns・2mRNA的降解从而使胰岛素合成和分泌减少。此外述有报道[5],加替沙星可通过刺激组胺的分泌,间接刺激肾上腺素的分泌,使血糖升高。(3)本品可间接损伤肾小球毛细血管,导致血尿。(4)该药物具有一定的脂溶性,能透过血脑屏障,述入脑组织与

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