帕金森病的现代治疗新进展

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1、帕金森病的现代治疗新进展李哲帕金森病(Parkinson,sdisease,PD)常见于中老年人，临床表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和平衡障碍等，病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺(DA)能神经元变性死亡。虽然其病因述不是完全清楚，也没冇治愈该病的方法，但合理的治疗仍可使患者较长时间地保持工作和牛活口理能力。本文就PD当前治疗状况及进展作一介绍。1药物治疗1.1药物治疗原则PD的约物治疗屈于对症治疗，且应用初期大多有一些副作用，如恶心、呕吐、头晕等，所以其应用要采取“滴定”的方法，即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可耐受的剂量范围内达到最佳疗

2、效时便以该剂量维持治疗一般治疗口标分3个层次：①对年轻、早期PD患者的治疗口标是保持或恢复工作能力；②对中晩期PD患者的最低治疗目标是保持或恢复生活自理能力；③对晩期PD患者的最低治疗目标是减轻痛苦，延长生命。1.2PD的早期治疗对症状轻微，未影响到运动功能的早期PD患者，可先不服药,加强功能锻炼，若有可能则服用一些神经保护剂。因为氧化压力假说是PD病因的重要理论学说［2］,所以可让患者服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q10等。B型单胺氧化酶抑制剂(MAO-BT)——司兰吉宁，在理论上存在神经保护的潜在益处，同时可改善PD症状，延缓左旋多巴的应用

3、，可用于治疗PD［。Rasagilinc是一种新型不可逆的选择性MA0-B1,冇神经保护作用，能改善早、晚期PD患者症状［5］,目前在国外已用于临床。对己影响到运动功能的患者的药物治疗，应首先考虑患者有无认知功能障碍，若有则选用左旋多巴；若无则年龄是应考虑的首要因索7］。对年龄〈65岁者，口J选用非DA能药物：①金刚烷胺：-•种弱的NMDA拮抗剂，能促进神经突触释放多巴胺，改善多数患者的主耍症状，并对预防异动症有一定作用，适用于各期PD患者；②抗胆碱制剂(如安坦)：能较好地改善震颤，适用于以震颤为主的早期PD患者。如果经过上述药物治疗，不能达到

4、预期目标，则应用下列两类药物。1.2.IDA受体激动剂尽管DA受体激动剂的疗效不及左旋多巴，但它能推迟左旋多巴的应用且可能存在神经保护作用，现多用于治疗早期PD患者］,尤其是40岁以前发病者。DA受体激动剂分为麦角胺类和非麦角胺两大类，前者以协良行和溟隐停为代表，因存在纤维化、心脏瓣膜损害等副作用而不推荐使用；后者包插毗贝地尔(piribedil,泰舒达)和普拉克索(pramipexole,森福罗)。毗贝地尔是选择性02/D3受体激动剂，又是突触前去甲肾上腺索能拮抗剂，可提高突触问去甲肾上腺素浓度，具有去甲肾上腺素能特性。该药不仅可明显改善左旋

5、多巴敬感的症状，如僵直、震颤和运动迟缓，I何且对左旋多巴不敏感的症状如姿势、步态异常和运动障碍也有明显疗效,还能明显改善PD伴发的记忆、失眠和注意力分散。I临床使用方便，起初可以用50mg,每日1次，逐渐增加到每H2-3次…］。缺点是消化道副作用较重，少数患者不能耐受。维持剂量:100-150mg/d；最大剂量：250mg/do普拉克索选择性作用于132和1)3受体，特别对1)3受体貝有高度亲和力。除了和肾上腺素低度亲和力，对D1家族受体和其他肾上腺素和5—轻色胺儿乎无影响，因此它比麦角类受体激动剂具有更小的副作用和更好的临床疗效。另外，它对D

6、3受体的高度选择性可缓解PD患者伴发的抑郁症状。该药耐受性好，使用剂量可调节范围大，使用方便。起始剂量是0.125mg/d,分3次服用；然后每5—7d逐步增加剂量，至可耐受的情况下达到最大疗效的剂量。维持剂量:0.375—4.5mg/d；最大剂量：4.5mg/d_】。1.2.2复方左旋多巴制剂该类药物是疗效最优11耐受性好的PD治疗药物，用于症状已影响R常生活和工作的PD患者。左旋多巴应从很低的剂量开始，如美多巴1/4片，每口3次，尔后逐渐“滴定”至有效。在PD早期，每口300—450mgl〜P可。普通型左旋多巴起效快且较便宜。控释片疗效持久，

7、对夜间的症状控制好。固定每天3—4次给药比脉冲式给药好。至于先用DA受体激动剂还是左旋多巴制剂，要根据患者的情况综合考虑。对年龄较小、病情较轻者可用前者，否则考虑用后者。如果单独用药效果不好，可以考虑联合用药。对于年龄＞65岁或症状严重、明显功能损害者可直接选用左旋多巴制剂，根据病情可联用DA受体激动剂或其他药物。1.3PD的中晚期治疗一般左旋多巴的“蜜月期”约5年，此后便出现运动波动、异动症和精神症状等并发症。口前认为运动波动主要是由于左旋多巴的半衰期短，在血液和脑内的浓度波动人，随着病情的进展、神经元不断地变性，其缓冲能力消失，造成对多巴胺

8、受体的脉冲式刺激，使其受体受到过高或过低的激活所致。因此，提出持续多巴胺能刺激(continuousdopaminergicstimulation,C