凝血酶原复合物的临床应用

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1、凝血酶原复合物的临床应用作者：土兆钺单位：苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所，苏州215006【关键词】凝血酶原复合物：适应证凝血酶原复合物（prothrombincomplexconcentrates,PCC）运用至今已有50年的历史。随着经验的积累与制剂的改进，其有效性与安全性不断提高，在我国临床上广泛用于多种出血情况。但正确运用PCC,避免可能出现的副作用，仍是临床上的重要课题。1概述1」PCC的成分与制备方法PCC是一种常用的血浆蛋口制剂，主要含有维牛素K依赖性凝血因子如FII、F训、FIX和F

2、X。临床上用PCC治疗上述4种因子缺乏、因肝病引起的凝血机制紊乱和口服抗凝药物导致的出血等严重的出血事件。PCC以新鲜冰冻血浆为原料，制备方法有多种。国内多采用A50与CL6B两次离子凝胶吸附,并经有机溶剂/表面活性剂（0.3%磷酸三丁酯和l%Tween80,6〜8h,24°C）病毒火活或加热病毒火活，最后经超滤、脱盐与冻干处理。经有机溶剂/表面活性剂处理可有效地破坏带脂质的病毒（包括HBV、HCV与HIV）包膜，使其丧失复制与致病能力。制备过程简便易行，能基本保留有效成分的活性。PCC的凝血因子单•位以

3、lml血浆中I犬1子IX的含量作为1叽国产PCC浓缩剂每瓶含200uFIX,相当于200ml血浆中FIX的含量。1.2PCC主要成分的理化性质与作用机制人凝血酶原是一单链糖蛋白，由573个氨基酸残基组成，分子质量72ku。正常人血浆凝血酶原的浓度为100〜200mg/L,生物半寿期约48〜96ho凝血嗨原被激活后转变为凝血酚，是体内凝血过程的核心环节，使纤维蛋白原转变为纤维蛋口单体并形成纤维蛋口，可激活凝血FV、训、XI与XU,活化蛋口C与凝血酶活化的纤溶抑制物（TAFI）,同吋激活血小板。FVI】也是一

4、•单链糖蛋口，由406个氨基酸残基组成，分子质量50kuo正常人血浆FVII的浓度为0.5〜2mg/L,生物半寿期佼短，仅5〜6h。活化的FVII与组织因子结合后促进FX与FIX的活化，从而激活凝血过程。FIX是一单链糖蛋白，活化后为双链分子。FIXrh415个氨基酸残基组成，分子质量57ku。止常人血浆FIX的浓度为5mg/L,生物半寿期12〜24h。活化的FIX与FVIII结合，与磷脂和Ca2+形成X酶复合物，催化凝血酶原的活化。FX含有轻链与重链，由448个氨棊酸残基组成，分子质量56ku。正常人血

5、浆FX的浓度为6〜lOmg/L,生物半寿期较长，有48〜72h。因子X与因子V、磷脂和Ca2+组成凝血酶原酶，使凝血酶原转变为凝血酶。2临床适应证2.1血友病B血友病B患者缺乏FIX,奋有自发性出血时必须补充FIXo我国目前尚无FIX浓缩物或重组FIX制品，主要给予PCC补充FIX作为替代治疗。应根据病情与FIX：C水平水平调整凝血酶原复合物的用量，每H1次，直至出血停止。见表1。表1血友病B替代治疗的剂量与疗程［1］出血程度需达因子DGC的水平（％）剂量（u/kg）疗程（d）轻度出血（皮卜"、鼻、牙龈等

6、）20〜3015〜303〜4屮度出血（关节、肌肉、血尿、便血）30〜4030〜404〜7重度出血（颅内、人创伤）4（）〜604（）〜507〜14对手术出血的防治要根据手术大小决定凝血酶原复合物的用量。以下公式可做参考：所需剂量（u）=［欲达到血浆FIX：C的水平（％）•实际所测FIX：C的水平（%）］×体重（/kg）×0.07×（1■血细胞比积）在围手术期，需每口测定aPTT与FIX：C水平。术前aPTT要达到正常范围（35〜45s）,FIX：C水平为40%〜60%；术

7、后维持aPTT在家0〜60s,FIX：C水平在于0%〜30%,临床无出血。具体剂量可参考表2o表2血友病B患者围手术期的替代治疗的剂量与疗程［1］手术类型因子IX剂量（u/kg×次数）术前、手术日与术后Id术后2〜3d术后4〜7d术后8〜15d疗程（周）大手术（颅脑、开胸、剖腹等）50〜60×240〜50×230〜4020〜303中筹手术（阑尾、血肿淸除、关节等）40〜50×230〜40×220〜3015〜202小手术（拔牙、包皮、关节抽血等）3

8、0〜40×220〜30×215〜2010〜1512.2维生索K依赖性凝血因子缺乏症川:脏合成有效的凝血酶原、FVII、FIX和FX为维生索K依赖性凝血凶子。在维生索K表氧还原酶（VKORC1）的作用下，使上述凝血因子的谷氨酸经γ^基化而具有活性［2］。在临床抗凝治疗中，由于不同人对口服抗凝剂敏感性差异很大，部分患者可能出现明显的出血倾向，或者在抗凝期间需耍急诊手术，此时应给予PCC立即纠正口