糖尿病治疗药物概述

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1、糖尿病治疗药物概述吴俗摘要：由于糖尿病患病率的急剧上升，世界各国在现冇治疗糖尿病药物基础上加大科研力度，不断有新的药物投入生产和应用临床，以减少糖尿病并发症，提高患者生活质量。本文以国外相关文献为基础，将耳前临床使用的糖尿病治疗药物进行归纳与总结，以望为临床合理用药及研制开发新药提供参考。前言：糖丿求病(diabetesmellitus,DM)是一种由丁•胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰

2、竭⑴。糖尿病是一种全球性的高发病，据世界卫生组织预测，到2025年全世界糖尿病患者将达到3亿，•其屮2.3亿在发展屮国家。但是糖尿病的患病率近年来迅速上升，根据国际糖尿病联盟(IDF)估计，2012年全球糖尿病人已经超过3亿，这一数据将世界「卩•生组织的预测提前了15年⑵。中国近期一项流行病学调查报告表明，屮国糖尿病患病率高达9.7%,远高于全球平均患病率6.4%,按此患病率估算，我国糖尿病患病人数已超过9000万，即我国糖尿病患病人数约占全球糖尿病人数的1/3,并且还有约1.5亿的糖尿病危险人群⑶。糖尿病主要分为1型

3、和2型糖丿求病，其中1型糖丿求病(Type1DiabetesMellitus,T1DM)是一种出于膜岛p细胞破坏而导致胰岛索绝对缺乏,具冇酮症倾向的糖尿病。2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus,T2DM)主要是由于胰岛卩细胞功能障碍和胰岛素抵抗而导致的，并且随着病程的发展，2型糖尿病往往伴随着胰岛卩细胞功能的损伤直至凋广心,2型糖尿病大约占全球糖尿病患者总数的90%-95%0目前针对1型糖丿求病的治疗手段主要是朕岛素治疗，而2型糖床病的临床治疗手段主要是使用口服降糖药物⑹。但是目前应用于临床的口服降糖

4、药物仍然具冇很多缺点，它们的作用机理主要是通过促进体内胰岛素分泌，增加胰隔素的敏感性,或者通过抑制二肽基肽酶(DPP・IV)来增加内源性GLP-1的水平，从而实现降低血糖的目的。但是它们的缺点是只能抑制血糖水平过高，无法阻止卩细胞凋广,只能“治标不治本”，无法从根木上逆转糖尿病病程的发展⑺。然而，近年來随着对胰高血糖素样肽・1及英类似物的深入研究，己经冇胰高血糖素样肽・1类似物药物上市，临床结杲显示朕高血糖素样肽・1类似物药物能够从根木上逆转糖床病的病因，阻止卩细胞凋亡，促进卩细胞增殖和分化，冇累从根本上治疗2型糖尿病

5、，为糖尿病治疗药物的开发开拓了一个崭新的领域。1•目前临床使用的降糖药物现有的一些口服降糖药物是冃而治疗糖尿病的主要方法。主要有：1.促唳岛索分泌的磺酰月呆类降糖药（如格列美IR/glimepiride）,K通过抑制p细胞ATP依赖性的钾通道，使K4■外流，卩细胞去极化，C/+内流进而诱发胰岛素分泌。此外，述可增强胰岛素与其受体的结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用加强。非磺酰腺类抗糖丿求病类药物（如瑞格列奈），其作用机制与碱酰腺类约物类似，也是通过促进朕岛索的分泌达到降糖效果，但该类药物与磺酰腺受体结合与分

6、离的速度更快，因此可以改善牒岛素早吋相分泌同吋还能够减轻胰岛卩细胞负担叫2.提高胰岛素敏感性的药物如PPARy激动剂或PPARy/a双重激动剂曝畔烷二酮类药物（如罗格列酮/rosiglitazone）,本类药物通过捉高靶组织对胰岛素的墩感性进而提高组织利用胰岛素的能力，改善糖代谢及脂质代谢，可以一定程度的降低空腹及餐后血糖，并11还具有一定的朕岛卩细胞保护作用切。3.双呱类（如二甲双弧），双弧类药物由于并不刺激胰岛卩细胞，所以对正常人无明显作用而对II型糖尿病人具有明显降血糖作用。它主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制

7、葡萄糖异生、降低肝糖原输出和延迟葡萄糖在肠道吸收来达到降低血糖的作用[10-，，]o4.*糖昔酶抑制剂（如阿卡波糖），木类纱物主耍通过竞争性抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶和麦芽糖酶，阻断1,4■糖昔键的水解，延缓蔗糖、淀粉和麦芽糖在小肠降解成葡萄糖来达到降低餐后血糖的作用〔巾。但由于糖尿病病因的复杂性，虽然这些口服降糖药物的疗效确切，可是也存在很多不足。1.磺酰腺类降糖药物治疗II型糖尿病的药理机制为非葡萄糖依赖性，容易造成低血糖；而且由于磺酰啄类跖物是通过阻断胰岛卩细胞上的钾通道,促进胰岛索分泌，这易引起朕岛卩细胞的进一步

8、损伤，可能促进糖尿病病程的发展，还会引起继发性失效，许多患者治疗后出现快速耐药性。同样，非磺酰腺类降糖药物治疗也容易造成低血糖〔⑴。2.曝哩烷二酮类药物可能引起休重增加和周围性水肿并诱发心力衰竭，对老年人及心脏功能不好的人，需耍避免使用该类药物，另有报道该类药物可引起老年女性患者骨量减少网。3.双弧类降糖药如二甲双弧一般虽然耐受性