糖尿病药物治疗概述ppt课件

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1、糖尿病药物治疗概述南京市第一医院药学部糖尿病依然是社会巨大负担目前糖尿病及其并发症所致残、致死率仅次于心脑血管疾病和癌症而居第3位心血管疾病是糖尿病的主要致死原因，占大约50%3.71亿：2012年全世界糖尿病患病人数：3.71亿7秒：平均每7秒钟就有一个人因糖尿病失去生命460万：每年约有460万人死于糖尿病4650亿$：每年用于糖尿病的医疗花费已经高达4650亿美元糖尿病的认识不断加深——从“消渴症”到“八重奏”《黄帝内经》（公元前500年～公元前400年）最早记载，汉代《金匮要略》（公元前206年～公元前220年）:“其人消渴，小便反

2、多，一日饮水一斗，小便一斗。”公元前400年，古印度医学文件记载“蜜糖味的尿”罗马时代（公元130～201）的医学书籍中第一次使用“糖尿病”这个词Mellitus（拉丁语）“甘甜如蜜”Diabetes（希腊语）“排尿如虹吸管”高血糖肠促进胰素分泌减少神经传导异常肝糖产生增加胰岛素分泌减少葡萄糖摄取减少脂解作用增加肾脏葡萄糖重吸收增加糖尿病的认识不断加深——从“消渴症”到“八重奏”RalphDeFronzo,2008ADABantingLecture胰高糖素生成增加β糖尿病分型与临床治疗1型糖尿病2型糖尿病特殊类型糖尿病其他人之初性本“饿”自

3、然规律治疗手段----药物BuseJ.EASDOP,TheADA/EASD“Consensus”Algorithm2009,10,01.种类常用药物双胍类二甲双胍α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖，米格列醇噻唑烷二酮类（TZDs）罗格列酮，吡格列酮GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂利拉鲁肽，艾塞那肽西格列汀，沙格列汀磺脲类格列本脲，格列美脲，格列齐特格列奈类胰岛素瑞格列奈，那格列奈人胰岛素，胰岛素类似物6常用的降糖药DPP：二肽基肽酶TZDs：噻唑烷二酮类6糖尿病治疗药物及其作用部位Hyperglycemia2肝糖输出7糖重吸收8神经传递功能紊

4、乱5肠促胰素功能4脂肪分解1糖摄取胰岛素分泌胰高血糖素分泌36Source:DeFronzoRA.BantingMedalforScientificAchievementLecture.ADA2008;SanFrancisco,CA.Diabetes.2009;58(4):773-95二甲双胍胰岛素促泌剂(SU/非SU)SGTL2DPP-4IGLP-1RATZDDPP-4IGLP-1RA目前常用的降糖药物针对胰岛素分泌不足：胰岛素及促胰岛素分泌剂胰岛素基础胰岛素预混胰岛素短效/速效胰岛素中长效胰岛素磺脲类/非磺脲类针对胰岛素抵

5、抗：胰岛素增敏剂及双胍TZDMet针对肠促胰素缺陷：肠促胰素类药物DPP-4IGLP-1RALeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.时间（小时）相对胰岛素作用短效胰岛素，6-10hNPH（中效低精蛋白锌胰岛素）,10-20h门冬、赖脯、谷赖胰岛素（短效／速效），4-6h246810121416182022240长效胰岛素，16-20h各种胰岛素及其作用时间胰岛素按作用时间分类超短效速效胰岛素类似物：Aspart,Lispro短效胰岛素可溶性胰岛素:Actrapid（NovolinR,HumulinR)中

6、效胰岛素锌或鱼精蛋白悬浊液，NPH长效胰岛素锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:Detemir，Glargin药用胰岛素种类动物胰岛素猪胰岛素牛胰岛素人胰岛素半生物合成人胰岛素基因重组人胰岛素预混人胰岛素胰岛素类似物速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物长效胰岛素类似物β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPADP丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGGG葡萄糖转运子(Glut2)GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+胰岛素促泌剂降糖机制：胰岛素敏感性增加；肝糖输出降低副作用：乳酸酸中毒；消化道副反应双胍

7、类寡糖拜唐苹小肠细胞降糖机制：竞争性抑制-糖苷酶减慢葡萄糖吸收入血使餐后血糖峰值降低副作用：主要为胃肠道作用──排气-糖苷酶抑制剂β-细胞胰岛素分泌？脂肪细胞噻唑烷二酮类肝脏肝糖产生葡萄糖摄取肌肉↓血浆FFA↑胰岛素敏感性=↑葡萄糖转化、↑脂肪合成↓脂肪分解和FFA排出↑脂肪细胞数目↓脂连素和TNF-α分泌(?)?降糖机制：激活PPAR-γ减轻外周组织对胰岛素的抵抗减少肝内糖原异生促进外周组织的葡萄糖摄取副作用：头痛、乏力、腹泻部分患者体重增加，加重水肿可引起贫血和红细胞减少噻唑烷二酮类GLP-1相关药物的两种治疗机制Drucker.E

8、xpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1释放食物摄入活性的GLP-1(7-36