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1、抗抑郁中药复方作用机制探究进展金星史大卓刘剑刚中图分类号：R749.4R285.6文献标识码：A文章编号：1672・1349(2007)07・0607・03抑郁症(depression)是一类以情感障碍为主要表现的疾病。随着社会生活节奏的加快，抑郁症已成为当今社会的高发疾病。世界卫生组织(WHO)预测，到2020年，抑郁症将成为威胁人类健康的第二大疾病。因此，抗抑郁药物的与开发成为人们关注的热点。目前国内对一些传统中药复方所开展的抗抑郁作用机制的研究报道日渐增多，中药复方的配伍更能体现中医的整体观念，国内学者在这方面进行
2、了有益的探索和研究。现就近年来这一领域内的研究情况做一综述。1对脑内单胺类神经递质的影响虽然抑郁症的发病机制还未完全搞清，但脑内单胺类神经递质的变化及代谢异常，特别是5-轻色胺(5-HT)和/或去甲肾上腺素(NE)低下，仍是抑郁症发生的重要因素。柴地合方在表现出良好的抗抑郁作用的同时，可以显著逆转慢性应激大鼠前额皮质的NE,5-HT和3,4-二轻基苯乙酸(DOPAC)含量的降低(P<0.01),也可使应激大鼠海马的NE和5-HT水平有升高趋势。醒脾开郁方能明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马及皮层的5-HT,降低海马DOPA
3、C、高香草酸(HWA)含量，并降低海马DOPAC/多巴胺(DA)、5男口弭朵乙酸(5-HIAA)/5-HT和皮质5-HIAA/5-HT,提示该方通过降低海马和皮层5-HI及DA的代谢，提高海马5-HT,DA及皮层5-HT含量及协调5-HT,NE及DA间的平衡，从而发挥抗抑郁作用。湘雅医学院的研究证实，白松片在改善应激大鼠模型的行为学方面有明显的作用：其机制涉及：提高海马NE,DA及5-HT的含量并降低其代谢率；升高额叶皮质5-HT,DA含量；提高大脑皮质ICE,DA的含量。畅洪升等发现四逆散活性成分能明显升高慢性应激抑郁
4、模型大鼠海马、皮层5-HT,DA含量(P<0.01),进而改善大鼠行为特征，表明调节5HT,DA神经递质是四逆散活性成分抗抑郁机制之一。张秋菊等发现白金散可缩短小鼠悬尾失望时间和大鼠强迫游泳不动时间，同时增加两种抑郁模型动物脑组织中5-HT,5-HIAA,DA,DOPAC含量。瞿融等发现柴胡龙牡汤可使抑郁模型大鼠下丘脑、纹状体、边缘区和大脑皮层NE,DA,DOPAC,5-HIAA含量普遍增加，纹状体和边缘区5-HT水平显著升高。罗斌等的研究显示，中药颐脑解郁方可增加脑出血后抑郁模型大鼠海马CA3、梨状皮质5-HT的表达，
5、增加下丘脑酪氨酸軽化酶仃H)的表达面积，增加扣带皮质、下丘脑内NE的表达面积和光密度，并认为中药颐脑解郁方可以通过增强TH,NE,5-HT的功能，增加其浓度，起到改善抑郁的作用。2对脑内受体的影响针对抗抑郁药用药起效缓慢而对神经递质发挥作用快的矛盾，单用单胺假说很难对抑郁症的发病机制做出合理的解释。因此，又提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故(即超敏),其中以5-HT受体功能改变更为引人注目。内金艳等［101发现，慢性应激抑郁症模型大鼠海马和皮层5-HT1A受体mRNA表达数量明显下降(P<0.01)，而四
6、逆散活性成分能显著升高抑郁模型大鼠海马5-HT1A
7、作用机制之一。罗斌等证实，颐脑解郁方药可降低脑出血后抑郁大鼠模型扣带皮质和海马CA3区5-HT1A
8、马神经细胞的萎缩、丢失及再生障碍有密切的关联。因此，保护海马神经元和促进海马神经元的再生就成为抗抑郁剂作用的一个重要环节。定志小丸有对抗慢性应激引起的实验动物记忆损害、行为学改变等作用，可能与该药能保护海马神经元，增强海马神经干细胞(NSC)的增殖有关。最近的研究结果还显示,定志小丸可能通过促进海马血管内皮生长因子(
