第10讲 第二章 第七节 脂类药物的生产 第八节 维生素和辅酶类药物的生产

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1、第二章天然生物材料的提取制药生化药物概述氨基酸类药物的生产多肽和蛋白质类药物的生产核酸类药物的生产酶类药物的生产糖类药物的生产脂类药物的生产维生素和辅酶类药物的生产思考题脂类药物的生产脂类简介脂类药物的分类及应用脂类药物的制备典型脂类药物的生产实例脂类简介脂类（lipids）是脂肪、类脂及其衍生物的总称，其主要特点是不溶于或微溶于有机溶剂。因为它们参与了生物膜的组成，所以在生物体的生理活动中起着至关重要的作用。单纯脂脂类　　复合脂衍生脂其中具有特定生理作用、药理效应的脂类物质统称为脂类药物。三酰甘油蜡磷脂糖脂固醇萜脂肪油１甘油＋３脂肪酸（室温固态）１

2、甘油＋３脂肪酸（室温液态）高级醇＋高级脂肪酸三酰甘油的含磷衍生物三酰甘油的含糖衍生物不含脂肪酸的脂类脂类药物的分类及应用1、不饱和脂肪酸类包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。前列腺素是多种同类化合物的统称，生理作用极为广泛，其中前列腺素E1和E2（PGE1和PEG2）等应用较多，有收缩平滑肌作用，临床上用于催产、早中期引产、抗早孕及抗男性不育症。亚油酸、亚麻酸都是人体必需脂肪酸，必须从饮食中获取。它们和花生四烯酸、二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治疗高血脂症，预防动脉粥样硬化。脂类药物的分类及应用2、磷脂类主要包括卵磷脂和脑磷脂

3、，它们是生物膜的主要组分。医学上具有增强神经组织及调节高级神经活动的作用，又是血浆脂肪良好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输的作用。临床上主要用于治疗神经衰弱及防治动脉粥样硬化。卵磷脂也用于治疗肝病，脑磷脂还有止血作用。脂类药物的分类及应用3、胆酸类胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合物，集中于胆囊，排入肠道对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化吸收，同时促进肠道正常菌群的繁殖，抑制致病菌生长，保持肠道的正常功能。不同的胆酸衍生物具有不同的药理效应及临床应用。1)胆酸钠：用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏症及消化不良等；2)鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸：具有溶石作用

4、，治疗胆石症，还可用于治疗高血压、急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等；3)去氢胆酸：有较强的利胆作用，用于治疗胆道炎、胆囊炎及胆结石，并可加速胆囊造影剂的排泄；4)牛磺去氧胆酸：有抗病毒的作用，用于防止艾滋病、流感及副流感等病毒感染引发的传染性疾患。脂类药物的分类及应用4、胆固醇类该类药物包括胆固醇、麦角固醇和β-谷固醇等。也是甾体类化合物。胆固醇是人工牛黄的原料，是有机体不可缺少的成分，也是机体多种甾体激素及胆酸的合成前体。麦角固醇是机体合成维生素D2的原料。β-谷固醇可降低血浆中的胆固醇浓度。脂类药物的分类及应用5、色素类包括胆红素、胆绿素、血红素

5、、原卟啉、血卟啉及其衍生物等。胆红素是抗氧化剂，有清除氧自由基的功能，可用于消炎，也是人工牛黄的重要成分；胆绿素的功效尚不清楚，但胆南星、胆黄素等消炎类中成药都有该成分；原卟啉可促进细胞呼吸，改善肝脏代谢功能，临床上用于治疗肝炎；血卟啉及其衍生物为光敏化剂，可在癌细胞中潴留，为激光治疗癌症的辅助剂，临床上用于治疗多种癌症。脂类药物的制备㈠直接提取法1、预处理和提取对于有利存在于生物组织中的脂类药物可以直接破碎组织，采用相应的溶剂进行浸提，获得粗品。对于结合态的脂类药物，提取前需经水解或其他方式进行前处理，然后才能进行浸提，或者先提取再水解。脂类药物的

6、制备2、分离脂类药物种类很多，性质各异，其分离方法通常使用溶解法及吸附法。⑴溶解法应用脂类药物在不同的溶剂中溶解度的差异进行分离。如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；脑磷脂溶于氯仿而不溶于丙酮和乙醇。⑵吸附法是根据吸附剂对不同的脂类药物吸附力不同进行分离。如：胆汁中提取的鹅去氧胆酸粗品可以用硅胶柱层析及乙醇—氯仿梯度洗脱与其它杂质分离。3、精制分离的脂类药物中常常还含有微量杂质，可以用适当的方法进行精制。常用的方法有结晶法、重结晶法和有机溶剂沉淀法。脂类药物的制备㈡细胞培养——生物转化来源于生物体的多种脂类药物可以采用微生物发酵、动植物细胞大规模培养（

7、细胞工程）以及酶工程等生物转化的方法生产。应用微生物发酵法或烟草细胞培养法生产CoQ10；用紫草细胞培养法生产紫草素；以花生四烯酸为原料，用类脂氧化酶-2和前列腺素合成酶，通过酶转化合成前列腺素。脂类药物的制备㈢化学合成和半化学合成用来源于生物体的某些脂类药物，用化学方法对其分子进行修饰改造，可以得到更加有效的产品。如：用香兰素及茄尼醇为原料，可以合成CoQ10；用胆酸为原料经氧化或还原反应合成去氢胆酸等。典型脂类药物的生产实例胆固醇（cholesterol）——直接提取法胆固醇的化学名称为胆甾-5-烯-3β-醇，分子式为C27H46O，分子量386

8、.64。溶解性：难溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮、苯、石油醚、乙醚等。存在：动物脑及神经组织中含量最高，约2