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1、（总75期）台州市第一人民医院药事委员会2008年第3期【抗菌药物】“时间差攻击疗法”的理论与实践1利奈呼胺和万古霉素对耐甲氧西林金葡菌感染治疗效果的meta分析17注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠临床疗效评价18抗感染治疗导致的免疫性损伤机制及其合理使用抗生素18抗生素单一或联合用药对绿脓杆菌PA103释放内毒素的影响20抗生素对兔椎间盘渗透性的实验研究21【药物与临床】聚维酮碘溶液“孕妇禁用”解读21孕妇安全用药咨询10年回顾分析27780例双硫仑反应文献报道的统计和分析40糖尿病足治疗进展42葡萄糖输液配
2、制红霉素PH调节剂碳酸氢钠用量差异剖析44【安全用药】为什么头抱菌素类抗生素不必做皮试？45内科常用药物相关的急性肾衰竭（题录）47药品不良反应报告题录47【药事管理】药监局发布需慎用药品名单对4种药物提出警示……48国家药监局明确职能调整后工作范围49药品受理审评审批权分离49【新药介绍】本院近期新药简介50【抗菌药物】“时间差攻击疗法”的理论与实践台一医临床药学室（辛学俊执笔）2008,9,10—9,24【摘要】目的探索时间差攻击疗法的理论和实践。方法检索国内外有关时间差攻击疗法的理论和实践病例，结合
3、木院的实践，作分析总结。结果磷霉素和抗G+菌、抗G-菌抗菌药物联合，开展吋间差攻击疗法用药，在临床都収得肯定的疗效。结论吋间差攻击疗法在国内尚未普遍开展实践，需进一步推广和总结。关健词时间差攻击疗法磷霉素细菌抗生索木院药讯2006年1期刊载“重新认识磷霉索”一文，提到“时间差攻击疗法”，我院临床药学宗通过不断认识和实践，进一步加深了认识，也取得了一定实践体会，现简报如下。一、理论认识磷霉素为广谱抗菌药，结构独特、分子小、渗透性强、分布广、血药浓度高、在体内不降解、耐酶、抗菌机制特界，抑制细胞壁合成，破坏其
4、完整性，利于其他抗菌药进入细菌体内，与其他抗菌药无交义耐药性，有良好的协同作用，并能减轻其他抗纶素对肝、肾和神经系统损害，同吋有提髙机体免疫机能。与多种内酰胺类、氨基糖昔类、嗤诺酮类药物联用，对铜绿假单胞菌有很好协同作用，体外活性较各药单用增加数倍至数十倍（表1）111表1,抗菌药单用及与磷霉素合用时对铜绿假单胞菌的活性（MIC.mg/L）药物单用联用药物单用联用哌拉西林12.53.13头抱磺噪503.13头孑包哌酮10031.3头抱嗓月吁250.39头孑包他咗12.50.39米诺环素250.39地贝卡星
5、6.250.39阿米卡星1.250.78庆人霉索6.250.2氧氟沙星250.78依诺沙星2006.25诺緘沙星0.780.2Fl木学者长谷川欲美等根据细菌体外实验和临床实际，发现联合用药的给药顺序和间隔吋间性对抗菌作用有重要影响，先用磷霉素，使其血峰浓度与以后联用药物的血峰浓度间隔lh,效呆最好，因而提出了“时间差攻击疗法”。林泉等放射性标记实验表明，磷霉素给药后lh,联用氟氧头孑包，治疗耐甲西林金黄色葡萄球菌（MRSA）,C”标记的氟氧头孑包能迅速进入铜绿假单胞菌体内，杀菌作用最强（陈孝治，临床用药问
6、题解答，中南药学，2003,1（2）：117-117）O临床实践中，磷霉素与头他他噪、头泡哌酮舒巴坦、万古霉素+舒曾深、万古霉素+阿贝卡星等方案治疗MRSA与铜绿假单胞混合感染，疗效优异，未出现不良反应，是LI木捉出的“最强疗法”。文献报告了细菌性痢疾、严重肺炎、血液病伴发感染、尿路感染合并脑炎应川磷霉素联合相关抗生素的成功病例⑴。国内研究1、实验室论证：解放军总医院作《磷霉素与万古霉素对90株革兰阳性球菌的联合谿敏研究》报告⑵，评价了磷霉素与万古霉素对90株革兰阳性球菌:30株粪肠球菌、30株金黄色衙萄
7、球菌、30株表皮衙萄球菌的体外联合抗菌效应。采川棋盘法设计，微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对90株临床分离革兰阳性球菌的授低抑菌浓度，并计算FIC指数判定联合效应。评定指标，FICW0.5为协同作用，0.5VFICW1为相加作用,1VF1CW2为无关作用,FIC＞2为拮抗作用。结果，磷霉素与万古霉素联合应川后，其MIC50显著降低。FIC指数分布：FICW0.5占60%〜93.3%；0.5VF1CW1占6.7%~40%；1VFICW2山0;FIC＞2为0。结论，磷霉素与万古霉素联合川药后，对革兰
8、阳性球菌棊本表现为协同作川和相加作用，并以协同作用为主，无关作川较少，无拮抗作用。由表2可见,单用磷霉素对3种革兰阳性球菌MIC90分别为64、32、32mg・「,而联合应用万古霉素后,MIGk）下降到lmg・「,为单用的1/64〜1/32。而单川万古霉素对3种革兰阳性球菌MIC%分别为4、4、8mg・「,而联合应用磷霉素后，MIC90下降到1、2、2mg・I?,平均值（MICG）下降5~8倍，提示两者有较明显的协同作用。表2
