糖尿病降糖治疗

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1、糖尿病的上要病理生理界常是慢性高血糖，治疗的主要目的之一是将血糖控制到正常或接近正常水平，以防止和延缓并发症的发生和发展。饮食和运动是治疗糖丿永病基木措施，但临床实践证明，单纯饮食和运动疗法仅对少部分的T2DM患者发病初期有效,如患者有典型的症状或有严重的高血糖,饮仓和生活方式改变很难使血糖控制达标，应及时采用药物治疗，人部分（约占90%以上）的T2DM患者是需用药物治疗的；而T1DM胰岛素分泌绝对不足，需要应用胰岛素维持治疗。所以药物治疗是糖尿病治疗的关键。降糖药物包括口服降糖药（oralhypoglycemicagent,OHA）、胰岛素和胰岛素类似物。糖尿病的问题

2、有二，胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。0IIA就是为解决这两个问题

3、佃设计的。以刺激胰岛索分泌、解决胰岛索不足问题的即促胰岛索分泌剂，包括磺豚类和格列奈类两类；主要用于减轻胰岛索抵抗、减少糖分吸收的药物称为非促胰岛索分泌剂，包括双脈类、衙萄糖仔酶抑制剂、陸呻二酮类。0IIA主要川于T2DM患者，绝人多数T2DM患者需要丿IJ0”控制血糖水平。T1DM患者胰岛索治疗血糖波动大时也可PJOHA辅助治疗。因此，0IIA物是糖球病防治的重耍组成部分。第一节促胰岛素分泌剂一、磺腺类降糖药物（一）作用机制1.胰腺内作用机制主要为刺激B细胞分泌和释放胰岛索。故降糖作用有赖于存在相当数最有

4、功能的胰岛B细胞。（1）刺激胰岛B细胞分泌：ATP敬感钾通道（Kmp通道）通过影响B胞的膜电位來调节胰岛素释放,磺脉类药物（sulfonylureas,SU）和糖可刺激胰岛索分泌，这些物质都是通过抑制通道而起作用的；而Km，通道开放剂，如二氮嗪，可抑制胰岛索释放。引起胰岛B细胞合成和分泌胰岛索的刺激因索是葡萄糖，细胞外葡萄糖通过细胞膜上葡萄糖转运体2（GLUT2）进入B细胞内，在细胞内产生ATP,从而增加细胞内ATP/ADP的比值，关闭IU通道，开放电压依赖性通道，致细胞外CJ内流诱发胰岛索分泌。（2）不依赖胰岛B细胞膜上SUR的作用促使B细胞胰岛索颗粒释放胰岛索抑制胰

5、岛索a细胞分泌胰高糖索及抑制§细胞分泌生长抑索拈抗胰岛索作用，促使胰岛B细胞增生及新胰岛形成。2.胰腺外作用可能通过以下机制发挥胰腺外作用：①对胰腺外组织Km通道的可能作用：Katp通道在病理生理学的一个重要作用则是对缺血/缺氧组织的保护作用，开放Katp通道可减轻缺血/再灌注対组织的损伤程度。有研究结果提示SU可能影响心血管系统的功能，尤其在缺血/缺氧等病理生理状态下，但还不能明确SU治疗是否最终增加T2D患者、尤其合并心血管疾病患者的死亡率，但1-1前尚不能肯定某-•种SU具有独特的心血管益处；②改善胰岛索受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织（肝、骨骼肌、脂肪）细胞对

6、胰岛索的敏感性，可使外周葡萄糖利用增加10%〜52%（平均增加29%）。3.改善糖负荷后第1时相的胰岛素分泌现冇的研究发现，SU可以刺激第2时相的胰岛素分泌,第2代SU药物中格列毗嗪、格列齐特能改善糖负荷后第1时相的胰岛索分泌，可能与血葡萄糖浓度降低，对B细胞的葡菊糖毒性冇所改善，B细胞功能恢复的间接影响冇关。1.其他对血脂无明显影响。（二）磺服类药物SU药物口1955年始用于临床，发展到今天已经不断更新，由笫1代发展到现在的笫3代SU药物。决定各种SU药物临床效果的因素包括：与SUR结介的亲和力；口服给药后的生物利川度；药物的血浆半衰期；代谢机制和代谢产物活性，排泄途

7、径，不良反应，胰腺外作用等（见表2-5-1）01.药物种类（1）第1代SU药物包括甲苯磺丁腋、氯磺丙豚等，第一代磺淼类药物目前临床己基木不川。（2）第2代SU药物为1966年用于临床，是目前临床应用最广泛的。笫2代SU特点是均经肝代谢,再经胆汁、肾双通道排泄，只是每种经双通道排泄的比例不同。从表2-5-1可以看出：①格列苯豚价格便宜，降糖作川最强，但半衰期长，容易导致低血糖反应，格列苯豚由于高峰时出现较晩，持续作用时间最长，川量最小，所以是降糖作川最强的SU药物；②格列毗嗪作川温和，起效快，半衰期短，而格列毗嗪达峰时间最短，持续作川时间也较长，所以对餐厉高血糖的控制优于

8、格列苯豚；③格列齐特作川缓和，对糖丿求病微血管并发症有一定预防作川；④格列嗤酮由于半衰期最短，达峰时间时间也较短，故降糖作川最温和，主耍从胆汁排泄，较少引起低血糖。（3）笫3代SU药物主耍是一个列美腺为代表的新型长效SU。包括：1）格列美豚：Glimepiride-亚莫利，法国赛偌菲-安力特公司生产，国产药名有格列美脉、瑞彤、迪比、力苏平等。它虽然与其它磺豚类药物一样通过和胰岛B细胞膜上的SUR结合，调节氐种通道活性，促进胰岛素分泌，但它们结介SUR膜受体蛋白不同，与SUR结合和分离的速度分别比格列苯8R快2.5〜3倍和8〜9倍，而亲和力