高血压与降压新药-关瑞锦

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1、高血压与降压新药福建省立医院福建省心血管病研究所关瑞锦7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)内容准备上临床的抗高血压新药新的固定剂量复方抗高血压制剂降压药与非降压药的固定复方制剂抗高血压疫苗压力反射植入系统与肾动脉交感神经消融基因治疗与药物基因组学7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)高血压新定义2005年ASH高血压新定义：高血压是一个由许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合征，可导致心脏和血管的功能和结构改变。血压只是病人心血管病总危险的一部分，将血压读数与危险因素、疾病早期标记物和靶器官损伤有机地结合，才能

2、准确地表述高血压所引起的心血管系统和其他器官的病理异常。7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)高血压的本质高血压是遗传易感性（40%）和环境因素（60%）相互作用导致的以血压升高为外部特征的症候群血压升高只是浮在水面的冰山一角遗传环境心脏血管结构/功能靶器官血压升高7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)高血压的外部特征从血流动力学角度，血压主要取决于：平均动脉血压=心输出量X总外周血管阻力高血压的血流动力学特征主要是总外周血管阻力绝对或相对增高7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)长期的压力紧张负荷、生活方

3、式、遗传易感性从总外周血管阻力增高的角度，其发病主要环节:（1）交感神经活性增强（2）肾脏水钠潴留（3）肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增强（4）细胞膜离子转运异常（5）胰岛素抵抗及其危险因素聚集不同机制降压药都有其适合的人群7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)优先选择更适合的降压药高血压是一种不均质疾病，个体之间病因和发病机制不尽相同，各有其为主侧重的发病环节，某种机制为主的高血压也有其适合的某类治疗药物（“主药”：或联合治疗中优先加量），联合其他“辅药”个体对药物的反应在分子水平存在差异，基于基因型选择某类敏感药物治疗

4、（主药）7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)长期降压治疗的要求短期治疗改善症状，长期治疗改善预后积极降压更改善预后，药物增量增加副作用需要选择合适的药物长期治疗，减少不良反应利尿剂：一线辅药，联合治疗CCB：主药，增量空间不太大，故需联合RAS抑制剂：主药，增量空间较大，联合阻滞剂：主要用于二级预防7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)ESH/ESC:合理的降压联合治疗方案EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedonJune11,2007.-受体阻滞剂-受体阻滞剂A

5、CEICCBARB利尿剂7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)合理的降压联合治疗方案CCB利尿剂ACEIARB肾素抑制剂-受体阻滞剂7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)已报道的新型药物和准备上临床的抗高血压新药（1）具有血管扩张作用的β受体阻滞剂（2）肾素抑制剂：Aliskiren（3）醛固酮受体拮抗剂（4）内皮素受体拮抗剂（5）双重作用的中性内肽酶抑制剂（6）血管紧张素Ⅱ／内皮素-1双效受体阻滞剂（7）多巴胺受体激动剂（8）作用于中枢神经RAS的氨肽酶抑制剂（9）血管紧张素转换酶2（ACE2）激活剂（10）其

6、他7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)（1）具有血管扩张作用的β阻滞剂主指第三代β阻滞剂卡维地洛(carvedilol)、塞利洛尔(celiprolol)、nevibolol共同特点具有血管扩张作用，适用于治疗高血压伴心脏舒张或收缩功能障碍者7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)（2）肾素抑制剂（Aliskiren阿利吉仑）肾素抑制剂通过抑制肾素活性，抑制血管紧张素原转化为血管紧张素I发挥抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的作用抑制肾素的活性可使肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速过程受阻，导致体内血管紧张素I、Ⅱ(

7、AngI、Ⅱ)及醛固酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加，血压下降，其降压作用与血浆肾素活性(PRA)的受抑制作用平行7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)（3）醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂依普利酮(Eplerenone)是一种高度选择性醛固酮受体拮抗剂临床试验已证明依普利酮单药及与其它药物联合治疗，能有效降低收缩压和舒张压，呈量效反应；可逆转左室肥厚；有效减低心衰患者的总死亡率和心血管死亡7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)（4）内皮素受体拮抗剂目前开发的各种内皮素受体拮抗剂如波生坦、西他生坦(sit

8、axsentan)、安贝生坦(ambrisentan)主要应用于肺动脉高压的治疗。价格昂贵。7/25/2021关瑞锦:高血压防治(省立医院)（5）双重作用的中性内肽酶抑制剂通过同时抑制血管紧张素转换酶（AC