药物基因检测在精神疾病中的应用

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1、药物基因检测在精神疾病中的应用夏志强xiazhiqiang@baio.com.cnBaiO目录精神疾病个体化用药的必要性1基因多态性与个体化用药2CYP2C19基因检测试剂盒3在不清楚患者对药物代谢能力的情况下，怎样对其使用正常剂量的抗抑郁药呢？情况很复杂，后果很严重！！！治疗窗窄！抗抑郁药，抗癫痫药——神经科，精神科影响用药需考虑的因素药物代谢酶、、、临床症状遗传变异——SNP单核苷酸多态(singlenucleotidepolymophismSNP)：基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。SNP是决定个体差异的最主要的遗传基础。SNP特点SNP的存在导致生物个体之间

2、大量功能蛋白是不同的，这就导致了对药物反应的千差万别。快代谢型（EM）中间代谢型（IM）慢代谢型（PM）突变型杂合子不同基因型个体的用药临床表现美国FDA正在拉开个体化用药基因型检测全球战略序幕数据截止至2010年6月份基因药物（具有相似剂量调整的药物）CYP2C19氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、地西泮、那非那韦CYP2C9塞来考昔、华法林CYP2D6阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因DPY

3、D卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液G6PD拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹NAT利福平、异烟肼、吡嗪酰胺TPMT硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤UGT1A1(*28)依立替康(Irinotecan)VKORC1华法林FDA要求在药品说明书中注释相关的基因多态性美国FDA建议患者服用波立维前需检测CYP2C19基因型用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一卫生部关于印发《医疗机构临床检验项目目录》的通知卫医发〔2007〕180号各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：为加强对医疗机构临床实验室管理，提高临床检验水平，保证医疗质量和医疗安全，根据《医疗机构临床实验室管理办

4、法》（卫医发[2006]73号）的规定，医疗机构临床实验室应当按照卫生部规定的临床检验项目和临床检验方法开展临床检验工作。为此，我部组织制定了《医疗机构临床检验项目目录》（以下简称《目录》）。现印发给你们，请组织医疗机构遵照实行。二○○七年六月四日用于病毒、细菌用药指导的基因检测1、拉米夫定用药指导的基因检测2、结核病用药指导的基因检测3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因检测用于化学药物用药指导的基因检测1、硝酸甘油用药指导的基因检测2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测P450家族代谢酶基因的基因突变检测包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突变检测等目录精神疾病

5、个体化用药的必要性1基因多态性与个体化用药2CYP2C19基因检测试剂盒3细胞色素P450细胞色素P450酶（cytochromeP450，CYP），又称混合功能氧化酶或单加氧酶，主要存在于肝微粒体；药物代谢的I相酶，在很大程度上决定着药物的代谢速率与药物的清除率；CYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏P450总量的13%、4%、0.2%、20%、1-2%、7%和30%；CYP2C19基因是P450药代酶系统中重要一员。CYP2C19基因S-美芬妥英羟化酶；药物代谢酶细胞色素P450家族中的一员；存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物

6、、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢；存在多个等位基因：*2，*3，*4，…，*17，….CYP2C19等位基因分布频率目前临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物质子泵抑制剂抗抑郁药抗癫痫类其他OmeprazeolFluoxetineImipramineDiazepamCyclophosphamide奥美拉唑，洛赛克氟西汀丙咪嗪安定环磷酰胺（抗肿瘤药）LansoprazoleCitalopramMoclobemidePhenytoinProgesterone兰索拉唑西酞普兰吗氯贝胺苯妥英钠黄体酮（孕激素）PantoprazoleEscitalopramTrimipramin

7、ePhenobarbituoneClopidogrel泮托拉唑艾司西酞普兰曲米帕明苯巴比妥（鲁米那）氯吡格雷（血小板聚集抑制剂）AmitriptylineEtizolamValproicacidRifampicin阿米替林依替唑仑丙戊酸利福平ClomiplamineNelfinavir氯米帕明那非那韦（抗HIV病毒）ClobazamProguanil氯巴占氯胍（抗疟疾药）Voriconazole伏立康唑（抗真菌药）注：经CYP2C1