我的论文资料

《我的论文资料》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、内酰胺B■内酰胺类抗生索系指化学结构中具有卜内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头抱菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环卜内酰胺类等其他非典型卩-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。木类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。（-）抗菌作用机制各种内酰胺类抗生素的作用机制均和似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解（胞壁粘肽合成过程见三十七章）。除此之外，对

2、细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏口溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受0-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs（青霉素结合蛋白）是B-内酰胺类药的作用靶位，PBPs（青霉素结合蛋白）的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1o各种细菌细胞膜上的PBPs（青霉素结合蛋白）数冃、分子量、对（3-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs（青霉素结合蛋白）类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs

3、（青霉素结合蛋口），PBP1A,PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨节西林、头抱嗥吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A和同，但量少，与屮隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头砲菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。PBP1,2,3是细菌存活、生长繁殖所

4、必需，PBP4,5,6；与竣肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后,对细菌无影响。青霉素OHO青霉素是人类发现的第一种毒性很小又能有效杀菌的抗生素，从其发现到量产经历了14年。1928年，英国人亚历山大•弗莱明意外地发现了一种能够“溶解”葡萄球菌的霉菌，他把这种霉菌命名为青霉素。1939年，他将历时10年培养的菌种提供给牛津大学澳大利亚病理学家弗洛里和英国生物化学家钱恩。1940年，他们完成了制备青霉素结晶休和动物实验。自1940年青霉素投入使用以來，该类抗生素以其疗效确切、对人体细胞毒性小且价格低廉而广

5、泛应用，临床首选于G+球菌所致的感染。目前，青霉素类抗生素已从抗阳性窄谱品种发展到广谱的品种，按其抗菌作用可分为：①主要抗G+菌的窄谱青霉素，如天然青霉素G、青霉素V,耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林、氯呼西林、氟氯西林。②主要作用于G—菌的窄谱青霉素，如美西林、替莫西林。③抗一般G—杆菌的普青霉素，如氨节西林、阿莫西林、仓氨西林。④抗绿脓杆菌的广谱青霉素，如竣节西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、阿扑西林等。