药物释放度研究概述

《药物释放度研究概述》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、药物释放度研究概述药物释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。释放度是随着科学技术和生物药剂学的发展而迅速发展起来的一种新的药品检验方法。20世纪70年代确立了溶出度在口服固体制剂中的重要地位，至20世纪80年代，缓释、控释技术发展迅速，释放的概念随之提出。美国药典1985年版（第21版）率先引入释放度检查法，对缓释制剂、肠溶制剂的溶出进行监控，2000年版（第24版）收载释放度检查品种36个。中国药典1995年版引入释放度检查法，2000年版

2、收载释放度检查品种15个，2005年版收载释放度检查品种26个。1释放度研究的意义释放度研究的对象一般为半衰期相对较短（2〜4h）,首过效应明显，治疗剂量范围较窄，在很广的pH值内较稳定，并经胃肠道充分吸收的药物。将此类药物制成缓、控释制剂，可通过控制释药速率来降低临床不期望的高峰血药浓度，减少“峰谷”现象，避免血药浓度频繁波动起伏或是控制血药浓度在一个较长的时间内维持在有效浓度以上，从而提高药物疗效，提高患者用药的顺应性。与普通制剂相比较，药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少，药物缓慢地释放进入体内，血药浓度“峰谷”波动小，能保持在有效

3、浓度范围内以维持疗效。研究药物释放度，在有效控制制剂质量，指导制剂处方筛选和指导制剂制备工艺优化方面有着重耍意义。2体外药物释放度试验体外药物释放度试验是在模拟体内消化道条件（如温度、的pH值、搅拌速率等）下，对制剂进行药物释放速率试验，以监测产品的生产过程与对产甜进行质量控制，同时也是筛选缓、控释制剂处方的重要手段。仪器装置USP25共收录了7种装置用于释放度测定。装置1（转篮法）、装置2（桨法）、装置3（往复筒法）、装置4（流通池法）用于缓释制剂释放度的测定。装置5和装置6用于透皮给药系统释放度的测定。装置7（往复夹法）两者均适用oCP20

4、05年版二部共收录了3种装置用于释放度测定。装置1（篮法）用于缓释或控释制剂释放度的测定，装置2（桨法）用于肠溶制剂释放度的测定，装置3（小杯法）用于透皮贴剂释放度的测定。在释放度的研究中，3种装置均可用于缓控迟释制剂的释放度测定，哪种装置，关键是看哪种方法能更好地建立体内外相关性，从而真正发挥用释放度测定的结果预测体内效果的作用。不同的装置赋予释放介质不同的流体动力学性质，这与人体胃肠道运动所造成的复杂的内容物运动形态相比，还有很大差距。就开放性来讲,用非循环介质的流通池法更接近于人体的情况。有研究表明应用流通池法所测体外释放度与体内药物吸收

5、有较好的相关性。温度控制缓、控、迟释制剂释放度试验温度一般控制在37°C土0.5°C以模拟体温，贴剂一般控制在32°C±0.5°C以模拟表皮温度。CP2005年版二部对缓、控、迟释制剂指导原则规定以去空气的新鲜纯化水为最佳释放介质，或根据药物的溶解性能、处方耍求、吸收部位，使用稀盐酸（O.OOlmol•L-l-O.lmol•L-1）或磷酸盐缓冲液（pH值3~8）,对难溶性药物可加少量表面活性剂（如十二烷基硫酸钠等）。的选择还耍视药物制剂释放的部位不同而不同，胃内漂浮制剂的就只耍进行人工胃液的释放度测定，而对肠溶制剂就既要测定在胃液中的释放，又要

6、观察在肠道不同部位相应pH值溶液中的释放。pH值消化道内生理pH值变化范围约为1〜7.&因此对口服缓、控释制剂来说，理想的释放介质pH值变化范围应为1〜7.8。试验时释放介质一般先用低pH值的稀盐酸液（0.1mol-L-1）,再用高pH值的磷酸盐缓冲液（pH值6.5）。Marty等介绍一种不用更换介质就能得到连续pH值梯度变化的溶液的方法，就是在释放度测定过程中，在两个不同的时间点直接加入固体缓冲剂。但当制剂中所含药物受pH值变化影响较小时，可不考虑介质pH值的影响，通常用pH值6.8的各种离子强度和搅拌条件下的磷酸盐缓冲液作为释放介质即可⑺。

7、叶俊鹏等研究不同pH对硝苯地平缓释片及控释片体外释放度的影响，结果表明不同pH条件下同一缓、控释片释放度常数无显著性差异。介质体积释放介质的体积应符合漏槽条件。漏槽状态即药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度。实际应用中，USP24规定为小于饱和浓度的1/3。漏槽状态的牛理学解释为：药物在体内被迅速吸收，因此释药系统在体内处于这样的状态。按照Amidon对药物的药剂学分类，吸收较好的药物在体内才会处于这样的状态。对于吸收为限速步骤的药物，休内药物浓度可能会接近于饱和状态，漏槽状态不存在。就是说，对于这种类型的药物，饱和状态才更接近于体内环境。释

8、放度取样时间点及限度确定通常将释药全过程的数据作累积释放百分率■时间的释药曲线图。缓释制剂从释药曲线图屮至少选出3个取样时间点，第一点为开始0.5〜2