医学ppt--赫赛汀mbc治疗

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1、TargetedonHER2,Focusedonliving延长各期HER2阳性乳腺癌患者的生存HER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义HER2HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要的预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子HER2阳性对生存期的影响HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！中位生存期HER2阳性3年HER2阴性6-7年SlamonDJetal.Science1987;23

2、5:177–821=基因拷贝数2=mRNA转录3=细胞表面受体蛋白表达4=细胞外受体功能域释放A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受体蛋白正常过度表达/扩增细胞核细胞质细胞膜1234CBAHER2阳性：过度表达/扩增HER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致*Mainlydistantmetastases.**Liverandlungmetastases.Lymphnodemetastaseswereanalysedinallcases,exceptinthestudiesbyVincent-Salomonet

3、al(2002)andGancbergetal(2002),wheredistantmetastaseswereanalysed.StudyMasood&Bui(2000)Shimizuetal(2000)Simonetal(2001)Tanneretal(2001)Gancbergetal(2002)Vincent-Salomonetal(2002)Tsutsuietal(2002)Carlssonetal(2004)Primarytumours32%38%25%28%29%25%25%55%Metastases32%38

4、%22%28%27%*20%**25%55%PercentageIHCoverexpressionHER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量赫赛汀®：靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌治疗结果生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量95%人源化,5%鼠抗，具有高度亲和性(Kd=0.1nM)和特异性，显著降低免疫原性(HAMA)HER2赫赛汀Tumourcell+ADCC是赫赛汀重要的作用机制之一ADCCFcgRIIINKcellHER2的认知赫

5、赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量VogelC,etal.JClinOncol2002;20:719–26临床获益(n=84)治疗有效率(95%CI)所有患者(n＝111)26%(18–34)IHC3+(n=84)35%(24–44)FISH+(n=79)34%(26–56)CR,PR,SD>6m48%39例患者12个月后仍然没有出现疾病进展TTP3.8个月，中位生存期24.4个月赫赛汀®一线单药临床显示IHC3+与FISH+患者临床获益最大(H0650g)H0648gRH

6、ER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC:metastaticbreastcancer;IHC:immunohistochemistryAC:docorubicin60mg/m2orepirubicin75mg/m2+cyclophosphamide600mg/m2P:paclitacel175mg/m2H,trastuzumab4mg/kgloadingdoesthen2mg/kgqwuntilprogressivedisease;NoprioranthrayclinesPri

7、oradjuvantanthrayclinesHER2-positiveMBC(IHC3+and/orIHC2+)NopriorchemotherapyforMBC(n=469)AC:q3w×6cycleH:UntilPDP:q3w×6cycleP:q3w×6cycleH:UntilPDACq3w×6cycle赫赛汀一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g)1.00.80.60.40.20051015202530354045501825时间(月)赫赛汀®+紫杉醇紫杉醇组*40%赫赛汀®+化疗化疗组*p<0.051.0

8、0.80.60.40.20202905101520253035404550时间(月)生存概率45%生存概率*~70%单纯化疗组的病人疾病进展后交叉使用赫赛汀®SlamonDetal.NEnglJMed2001;344;783–92M77001RHER2,humanepidermalgrow