非诺贝特改善代谢综合征患者的血脂异常及胰岛素敏感性

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1、非诺贝特改善代谢综合征患者的血脂异常及胰岛素敏感性N=37治疗12周（波兰开放研究）负荷后血浆胰岛素水平Idzior-WaluusBetal,EurJClinInvest2000;30:871-878基线血脂水平:TC7.14mmol/lLDL-C4.48mmol/lHDL-C1.15mmol/lTG4.01mmol/l前后试验LDL胆固醇冠心病事件危险性降低NNT(mg/dl)安慰剂(%)药物(%)相对(%)绝对(%)(n)4S1897.523.54214.07CARE13920.417.713(NA)2.737LIP

2、ID15022.819.219(NA)3.628HPS12712.69.4273.231ALLHA146NANA11(NA)NANAPROSPER14728.836.1+27(NA)+7.3ASCOT13117.314.616(NA)2.737VA-HIT11129.421.2318.212SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583最近的大型血脂临床终点研究中糖尿病亚组的非致死性心肌梗死或冠心病死亡事件发生率RRR(95%CI)ARRNNT安慰剂(%)药物

3、(%)(%)(%)(n)HPS非致死性心肌梗死5.53.537(20-50)2.050脑卒中6.55.024(6-39)1.567CHD死亡8.06.520(4-34)1.567VA-HIT非致死性心肌梗死18.214.822(-16-45)3.429脑卒中10.56.640(1-63)3.926CHD死亡14.89.041(9-51)5.817事件发生率为5年间.RRR,相对危险性减低;ARR,绝对危险性减低;NNT,需要治疗患者数;CHD,冠心病在心脏保护研究和退伍军人高密度脂蛋白干预研究中糖尿病亚组血脂治疗的主要心血

4、管病事件发生率SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583冠心病死亡试验糖尿病n安慰剂(n)药物(n)差异药物/安慰剂(%)4SNo4242172(8.1%)99(4.7%)-42Yes20217(17.5%)12(11.4%)-35CARENo355389(5.0%)69(3.9%)-22Yes58630(9.9%)27(9.6%)-3LIPIDNo8232302(7.3%)217(5.3%)-27Yes78271(13.3%)70(2.9%)-3HPSNo

5、14573468(6.4%)394(5.4%)-16Yes5963239(8.0%)193(6.5%)-19VA-HITNo174859(6.7%)58(6.6%)-1Yes76958(14.8%)34(9.0%)-39有或无糖尿病患者进行血脂治疗降低冠心病死亡率的比较SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583低HDL-C水平空腹、餐后以及富含甘油三酯蛋白残基水平升高与高甘油三酯相关的小而密、易氧化的LDL水平增高与腰围增加和腹型肥胖有关的可溶性炎症标志物、

6、细胞粘附因子水平增加和促凝血状态内皮功能障碍和内皮依赖性血管舒张功能受损贝特类药物治疗能够减轻的与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的冠心病危险因素SanderJRetal.CurrOpinEndocrinolDiabetes2002;9:312-322贝特类研究有关代谢综合征的结论贝特治疗降低以下高危患者的CHD事件率:低LDL-C低HDL-CTG升高混合型血脂异常糖尿病或高空腹胰岛素水平超重(Helsinki,BIP,VA-HIT)1.增加HDL介导的胆固醇逆向转运，通过以下几个方面：增加血浆HDL水平，通过：-增加肝脏主要H

7、DL在脂蛋白的合成，包括apoAI和apoAII-增加LPL合成以及血浆中富含甘油三酯的脂蛋白的分解代谢，使其表面的载脂蛋白和磷脂再生和转移形成新的HDL-增加周围胆固醇向HDL的运输：通过周围胆固醇转运物质ABCA1的表达增加肝脏从血浆HDL的胆固醇摄取：-通过增加肝脏窦状隙受体和清道夫受体B类1型（SR-B1或人类的CLA-1)的表达增加胆汁中胆固醇的分泌-通过增加小管膜磷脂转运子mdr2(动物)或MDR3（人）的表达使胆汁中磷脂分泌增多贝特类降低代谢综合征CHD事件率的疗效与其药理特性相关SanderJRetal.C

8、urrOpinEndocrinolDiabetes2002;9:312-322降低富含甘油三酯脂蛋白的水平：-通过增加LPL以及减少apoCIII合成来增加肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白残基的摄取降低小而密的氧化型LDL的水平降低肝脏胆固醇-7羟基酶活性、减少胆汁酸的合成以及微胶粒溶解和肠道胆固醇的吸收改