2型糖尿病患者iNKT细胞频率及亚群变化以及DPP4抑制剂对其影响的研究

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1、分类号：Ｒ７．１单位代码：１０１８３研究生学号：２０１５７３４０３密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）２型糖尿病患者ｉＮＫＴ细胞频率及亚群变化以及ＤＰＰ４抑制剂对其影响的研究ＣｈａｎｇｅｓｏｆｉＮＫＴｃｅｌｌｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓａｎｄｓｕｂｓｅｔｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤＰＰ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｎｔｈｅｍ作者姓名：赵胜男类别：临床医学硕士领域：（方向）内科学，指导教师：郭晖教授培养单位一：白求恩第医院２０１８年５月2型糖尿病患者iNKT

2、细胞频率及亚群变化以及DPP4抑制剂对其影响的研究ChangesofiNKTcellfrequenciesandsubsetsintype2diabetesmellitusandtheeffectsofDPP4inhibitorsonthem作者姓名：赵胜男领域（方向）：内科学指导教师：郭晖教授类别：临床医学硕士答辩日期：2018年5月29日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改＼发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任

3、。吉林大学博士（或硕士）学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名；日期：名年ｒ月日ｙ中文摘要2型糖尿病患者iNKT细胞频率及亚群变化以及DPP4抑制剂对其影响的研究目的：2型糖尿病（T2DM）目前具体发病机制尚不十分明确，“炎症学说”考虑2型糖尿病作为一种慢性低度炎症性疾病，有恒定自然杀

4、伤T细胞（iNKT）参与其发病。胰高血糖素样肽(GLP-1)是一种肠源性激素，促进胰岛素合成和分泌，达到降糖作用。二肽基肽酶-4（DPP-4），又名CD26，具有丝氨酸蛋白酶活性，可降解GLP-1，在糖尿病发病中起重要作用。DPP4抑制剂可通过抑制DPP-4的活性、降低GLP-1的降解发挥降糖作用的同时，DPP-4抑制剂的应用是否抑制免疫系统尚不明确。本课题研究2型糖尿病患者、DPP4抑制剂治疗的患者iNKT细胞频率及亚群的变化，探讨iNKT细胞在2型糖尿病发病中的作用及DPP4抑制剂对iNKT细胞的影响。方法：本研究选用2014年3月至2018年2月于吉林大学第一医院二部内分泌科就诊的新

5、诊断2型糖尿病患者（T2DM）30例，新诊断2型糖尿病患者非DPP-4抑制剂治疗3个月的患者（N-DPP4）17例，新诊断2型糖尿病患者口服DPP-4抑制剂治疗3个月的患者（DPP4）15例，以及健康对照者（HC）10例，检测外周血iNKT细胞频率及亚群的变化，分析其与临床指标之间的关系。结果：1.三组糖尿病患者体重指数、血糖、糖化血红蛋白、腹围明显高于健康对照组，且有统计学差异（p<0.05）,而空腹C肽则低于健康对照组，有统计学差异（p<0.05）。另外，接受降糖治疗的DPP4组与非DPP4组的空腹血糖、糖化血红蛋白较新诊断2型糖尿病组明显降低，有统计学差异（p<0.05）,DPP4组

6、空腹C肽水平明显高于另外2组糖尿病患者p<0.05。2.与健康对照组相比，新诊断2型糖尿病患者外周血中TCRVα24+iNKT细胞频率（p=0.047）下降，有统计学意义。+3.与健康对照组相比，新诊断2型糖尿病组CD4TCR-Vβ11+iNKT细胞I++(p=0.005)、CD4TCR-Vα24+iNKT细胞(p=0.001)、CD4TCR-Vα24-Jα18+iNKT细----胞(p=0.001)升高，而CD4CD8TCR-Vβ11+iNKT细胞(p=0.043)、CD4CD8TCR-V--α24+iNKT细胞(p=0.005)、CD4CD8TCR-Vα24-Jα18+iNKT细胞(p

7、=0.005)降低。--DPP4抑制剂组（p=0.038）、非DPP4抑制剂组（p=0.040）的CD4CD8TCR-Vα24+iNKT细胞较新诊断2型糖尿病组升高。+4.新诊断2型糖尿病组中CD4TCR-Vα24iNKT细胞频率与体重指数--（p=0.008,r=0.474）、腹围（p=0.029，r=0.400）呈正相关性；CD4CD8TCR-Vα24iNKT频率与体重指数（p=0.008,r=-0.478）、腹围（