钙通道阻滞剂（ccb）的过去、现在与未来-葛均波

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1、Yalta,Febr.1945DiastolicandSystolicArterialPressureofFranklinD.Rooseveltfrom1935untilHisDeathonApril12,1945F.Messerli:NewEnglandJournalofMedicine332:1038-1039,April13,1995HeadlinesoftheSt.LouisPost-Dispatch,April13,1945F.Messerli:NewEnglandJournalofMedicine332:1038-1039,April13,1995Strok

2、emortalityratebyageBloodpressureandstrokemortalityProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903-1913.Systolicbloodpressure0256Strokemortality(floatingabsoluteriskand95%CI)32128UsualSBP(mmHg)6416120140180160842160-6950-5970-7980-89Agedatrisk(years)Diastolicbloodpressure025632128Us

3、ualDBP(mmHg)6416708011090842160-6950-5970-7980-89Agedatrisk(years)100Strokemortalityrateineachdecadeofagevs.usualbloodpressureatthestartofthedecade.Ameta-analysisinvolving1millionparticipantsin61cohortstudiestodeterminetherelevanceofbloodpressuretoriskofdiseaseinpatientsofdifferentages.

4、是当前联合用药的重要成分;噻嗪类利尿剂ACEI-阻滞剂ARB钙拮抗剂-阻滞剂ESH/ESC2007钙通道阻滞剂（CCB）的过去、现在与未来JunboGe,MD,FACC,FESC,FSCAIProfessorofMedicine/CardiologyDirector,Dept.ofCardiology,ZhongshanHospitalCo-Chairman,ShanghaiInstituteofCardiovascularDiseasesDirector,StemCell&TissueEngineeringCenter,FudanUniv.6主要内容钙通道阻滞剂

5、简述钙通道阻滞剂的发展史钙通道阻滞剂的现在★循证多而有力★临床地位突出★合理选用与联用钙通道阻滞剂的发展趋势CCB的命名1969年钙拮抗剂CalciumAntagonists1982年钙内流阻断剂CalciumEntryBlockers1982年慢通道阻断剂SlowChannelBlockers1983年钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers1985年钙拮抗剂WHO专家委员会统一命名1999年钙通道阻滞剂CCB我国科技技术名词审定委员会Martindale(马丁代尔大药典)32版钙通道阻滞剂Ca2+Ca2+Na++Ca2+Na+Ca2+Ca2+Ca2+

6、Ca2+肌浆网Ca2+（慢通道电流）交换基因原癌基因表达（如c-fos，c-myc）肌肉收缩Ca2+在心肌细胞功能调节中的作用CCB的分类类别(组织选择性)第一代第二代第三代第四代新剂型(Ⅱa)新分子(Ⅱb)二氢吡啶类DHP(动脉>心肌)硝苯地平尼卡地平硝苯地平ER/GITS非洛地平ER尼卡地平SR伊拉地平GITS贝尼地平巴尼地平伊拉地平尼伐地平尼莫地平尼群地平非洛地平尼鲁地平马尼地平拉西地平氨氯地平乐卡地平依福地平左旋氨氯地平贝尼地平西尼地平克维地平苯噻氮唑类PAA(动脉=心肌)地尔硫卓地尔硫卓SR苯烷胺类BTZ(动脉≤心肌)维拉帕米维拉帕米SR戈洛帕米塞帕米苯咪唑类

7、(动脉>心肌)美贝洛尔二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第一代：代表药物：硝苯地平非洛地平尼群地平特点：半衰期短，一天需要多次服药；起效快，易引发发射性心动过速和头痛等不良反应；血药浓度波动大，无法平稳降压；心肌梗塞发生率增高，猝死增多；临床已较少使用。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第二代：代表药物：硝苯地平缓/控释制剂非洛地平缓/控释制剂特点：通过制剂改良技术维持血药浓度；T/P>50%的达标率为72%；不可掰开服用，无法精细调整剂量；剂量过大引发的头痛、心悸等不良事件增多；无法涵盖漏服。二氢吡啶类钙拮抗剂的发展历程第三代：代表药物：氨氯地平乐