组织工程化皮肤及其临床应用进展

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1、组织工程化皮肤及其临床应用进展作者：荣祥明单位：第四军医大学唐都医院皮肽科，陕西西安710038【摘要】组织工程皮肤是通过在体外培养扩增大量的功能细胞，复合到支架材料，通过细胞与支架的相互作用,诱导、生长形成三维的有活性的皮肤替代物。组织工程化皮肤的发展为皮肤移植治疗创伤引起的皮肤缺损及皮肤疾病提供了新的发展方向，组织工程化皮肤在一定程度上克服了原有的皮肤供区不足、免疫排斥、传播疾病等各种问题，具有远大的开发前景。作者综合分析组织工程皮肤的研究及临床应用，并对其未来进行展望。【关键词】组织工程皮肤治疗创伤皮肤病皮

2、肤是人体与外界环境接触的屏障，不仅起保护、分泌、代谢和感觉等作用，而且参与免疫反应和维持机体内坏境的稳定。但严重创伤和大而积烧伤患者的皮源缺乏一直是临床亟待解决的难题。随看组织工程学的建立和形成，组织工程化皮肤的研究(2成为生命科学研究领域的热点之一，已走在该领域的前列，并成为其他组织和器官重建的一个范例。而组织工程皮肤产品开发的成功，使人工皮肤的研究实现了质的飞跃。自从Rheinwald［1］成功建立表皮细胞培养方法以來，随着纽织工程技术及工艺技术的捉高，各种组织工程皮肤相继问世及应用于临床，目询比较成熟的产品

3、主要有:ApligraLAlloderm>Integra^Dermagiaft和ActivSkin等。根据组织工程皮肪的结构不同，可将其分为表皮替代物、真皮替代物和全皮替代物。现依据近儿年來的相关文献，就组织工程化皮肤及临床应川作一综述，并对其未来研究述行展望。1组织工程化皮肤1.1表皮替代物1975年Rheinwald等［1］利用照射处理过的3T3成纤维细胞作为滋养层,培养人表皮细胞获得成功。1981年O′Conner［2］首次应用此方法在体外培养出适于移植的自体表皮细胞膜片，经长吋间临床观察，发现

4、表皮细胞膜片脆性人，移植成功率低，而且抗感染能力差，移植后表皮不耐磨擦,容易出现水疱、易收缩，培养表皮口体移植物市于缺少真皮成分致使移植后表皮易结痂收缩，与创面结合不稳固。人们意识到需在膜片下增加支持物，对以解决临床上一定疗度、柔韧性和对操作性的要求。Horch等［3］将角质化细胞接种在胶原膜上，几天后细胞融合成单层即进行移植，与常规做法和反，表皮细胞转向创血,表面胶原膜，和质化细胞在移植区内继续增殖，缩短了创面愈合周期，也减少了如质化细胞的体外培养时间。1.2真皮替代物真皮替代物的研制是在表皮替代物的研制与临床

5、应用的基础上发展起來的，在皮肤移植中，真皮成分是很重要的。真皮可增加创而愈合后的皮肤弹性、柔软性及机械耐磨性，减少瘢痕增生。真皮替代物可基本分为2大类，即天然真皮与人工合成真皮。天然真皮替代物应川最多的是脱细胞真皮。脱细胞真皮是将经酶消化、高渗盐浸泡处理的异体(种)皮，去除表皮层和真皮内的细胞成分，保附完整的胶原纤维及呈底膜等细胞外间质成分，其主要成分包括胶原、弹性蛋白、蛋白多糖等不溶性基质成分。脱细胞真皮具有低抗原性、诱导成纤维细胞长入、引导表皮细胞牛长,不容易被降解，抗感染能力强的特性。代表产品有*美国Lif

6、ecell开发的Alloderm□人工合成真皮主要采用胶原GAG(氨基葡聚糖，主要成分为6硫酸软骨酸)、胶原凝胶、聚羟基乙酸(polyglycolicacid,PGA)/聚乳酸(polylacticacid,PLA)网、尼龙网作为真皮支架，结合成纤维细胞、表皮细胞培养成皮肤替代物。1991年Copper等［4］在PGA2种对吸收缝线制成的网架上接种从新牛儿包皮中获取的成纤维细胞，成纤维细胞增殖并分泌多种基质蛋白，如胶原纤维连接蛋门、细胞外基质等，形成山成纤维细胞，细胞外基质和町降解材料构成的人工真皮(dermag

7、rft)。Chen等［5］JIJPLA/PGA共聚物和胶原材料制成的混合网架，接种上成纤维细胞，再将其植入裸鼠背后,2周后形成真皮组织,成纤维细胞的接种效率、分布和生长状态要明显优于单纯的PLA/PGA共聚物材料。真皮替代物的研制在某些方而弥补了表皮替代物的缺点,有较好的应川前景,但同时它也存在某些方回的不足，如易导致水分丢失，移植后还要再进行二次表皮移植。1.3复合皮狀替代物复合皮狀替代物就是指表皮与真皮替代物构建的接近止常皮肤结构的一种皮肤替代物。构建完整的皮肤不仅可恢复皮肤的功能和外观，而口表皮和真皮基质成

8、分相互影响的机制，促进彼此的分化，促进创而愈合。1981年Bell等［6］将表皮膜片与新生儿包皮细胞和真皮成纤维细胞在凝胶中生长形成的真皮相结合形成复合皮移植并获得成功。1997年经FDA批准上M的Apligraf是目前最成熟的既含有表皮层乂含有真皮层的组织工程复合皮，其细胞成分均来源于新牛儿包皮。采用显体成纤维细胞接种于牛胶原凝胶中形成细胞胶原凝胶,1周后接种角质形成细