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时间:2019-10-11
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1、纳络酮的临床应用【关键词】盐酸纳络酮盐酸纳络酮(NaloxoneHydroride,NH)为拜二氢吗啡酮的衍生物,是体内阿片受体的特异拈抗剂。NH易透过血脑屏障,代谢快,作用持续45〜90分钟,能有效拈抗内源性吗啡样物质介导的各种效应。常用于吗啡类复合麻醉药术片,解除呼吸抑制,催醒及急性酒精中毒等症,近年来NH在临床上的应用较广泛,木文就此作一-综述。1中毒1.1急性酒精中毒临床上,急性酒精中毒的患者呈逐年上升的趋势,一次过量饮酒町导致中枢神经系统兴奋、共济失调及昏迷。乙醇进入机体后,约80%由十二指肠及空肠迅速吸收,其余在胃内吸收,空腹饮酒时吸收更快。乙醇的
2、代谢产物乙醛在体内与多巴胺合成内源性阿片肽(内啡肽,endorphins,EP),后者作川于脑内阿片受体,引起呼吸抑制,循环障碍,予NH治疗可翻转上述作用。孟庆芳[1]等学者用NH治疗急性酒精中毒462例,疗效显著。石松簣[2]观察单用NH、醒脑静及两药联用治疗急性酒精中毒158例,均收到良好疗效,且两药联用组能缩短催醒时间,机理不明。1.2镇静催眠药急性中毒近年來,镇静催眠药急性中毒的报告越來越多。镇静催眠药中毒厉,衣机体的应激状态下,因β■内啡肽(β-endorphin,β-EP)释放增加,从而引起呼吸抑制,血压降低,循环障碍
3、。NH因能竞争性地结合脑内阿片受体,故能阻断镇静催眠药对呼吸循坏中枢的抑制。何平等[3]釆用NH、醒脑静及两药联用治疗镇静催眠药中毒共计116例,结果疗效确切,且两药联用能明显增强催醒、解除呼吸、循环抑制的作用。柳锋[4]等用NH与谷胱H肽联合治疗急性苯二氮类药物中毒50例,并与尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋剂解除呼吸中枢抑制对比,无显著差异,表明其疗效好,且意识恢复清醒时间提前。1.3鼠药中毒鼠药中毒近年来在我国屡见不鲜。治疗各类鼠跖中毒除采取一般救治措施(如:催吐、洗胃、灌洗活性炭、导泻及综合对症治疗)夕卜,还应使用特异性强的解毒剂(拈抗剂)。蔡小芳筹[5]报
4、告运川乙酰胺抢救氟乙酰胺屮毒的基础上,加川NH治疗呼吸抑制,疗效满意。氟乙酰胺屮毒表现昏迷、惊厥、呼吸抑制,这与EP释放和继发性神经损伤令关,NH为阿片受体拈抗剂,早期足量给予可翻转EP对呼吸、中枢的抑制。但前提是在运用乙酰胺解毒剂基础上,NH的应用价值才得以发挥。1.4海洛因中毒急性海洛因中毒近年來在临床上较常见。海洛因主要成分为乙酰吗啡和其他阿片生物碱,主要在肝脏代谢,在体内转化为脑啡肽,与阿片受体结合后对中枢神经系统有兴奋与抑制作用。NH是阿片受体特异拮抗剂,•阿片受体的亲和力远大于吗啡及脑啡肽,能翻转脑啡肽对呼吸、中枢的抑制作用,杜志林等[6]予NH抢
5、救急性海洛因中毒23例,方法:首剂NH0.8mg+N.S(或10%6$)20〜30011,比,后每10〜30min予NH0.4〜0.8mg,直至呼吸基木恢复正常后改为NH1.2〜2.0mg+5%GS500ml(滴速0.8〜1.6mg/h)VD,反复应用并逐渐减暈至患者清醒,收到良好疗效。胡蓿蕾[7]报告应川NH联合醍脑静治疗急性海洛因中毒78例,方法:据屮毒症状分为轻、屮、重三度,其对照组轻、屮、重分别川NH0.4〜0.8mg/h、0.8〜1.2mg/h、1.2〜2.0mg/h,VD。而治疗组在对照组治疗基础上分别加用醒脑静轻10ml、中10〜20ml、fi2
6、0ml,VD。疗效确切,两药联用明显增强催醒及解除海洛因对呼吸、循环的抑制,较单川NH好。表明NH在戒毒中已成为不可替代的一线药物。2昏迷昏迷是山于脑功能发生髙度抑制所表现的严重意识障碍。病因较多,机理复杂,在积极针对病因治疗基础上,联川NH治疗,往往能收到良好疗效。考虑是NH解除了机体产生的EP对中枢神经系统的抑制作用。由军[8]对18例不同病因的昏迷行随机对照治疗试验(RCT)研究,对照组按病因常规治疗。治疗组在对照组治疗基础上沖NH0.01〜0.02mg/kg静注,2〜3次/天,结果治疗组苏醒时间较対照纽提前。胡湘明等[9]应HNH2mg+5%GS250
7、ml(15〜20滴/分)联合抗炎、平喘等治疗32例肺性脑病患者,结果表明运用NH组其精神神经障碍改善和消失吋间均优于不用NH组。3缺血性脑卒中缺血性脑卒中在临床上属急危重症。大量研究[10,11]表明,NH能抑制β-EP的的释放,阻断过多β-EPAi红细胞膜β-EP受体结合,从而改善红细胞免疫粘附功能,减少迟发性神经元坏死向不可逆坏死方向发展,减轻脑水肿,改善脑循环。同时NH能抑制脑缺血后的C-FOS等基因的表达,阻断脑缺血后自杀基因的转录,减轻脑缺血后的损伤,保护神经功能。李爱云[12]、初建平等[13]、和张保朝等[14]学者
8、在常规溶栓、抗凝、扩血管、脱水、支持脑
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