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1、纳洛酮的临床应用新进展王辉海峡药学200()年第1期第12港综述单位:王辉(南平市第一医院353000)纳洛酮(Naloxone,NLX)为阿片受体拈抗剂。临床上主要用于麻醉镇痛和非麻醉镇痛药过量、安眠药中毒、急性乙醇中毒、休克、脑梗塞、新生儿缺血缺氧性脑病等。近年來山于对其药理作用的深入研究,发现其在临床上乂有许多新的用途,现将其综述于后。1治疗新生儿窒息新生儿窒息是指胎儿因缺氧而发生胎内窘迫和出生后无白主呼吸或呼吸明显抑制。金珠[2]报道用NLX抢救新生儿窒息44例(中度窒息29例,重度窒息(15例),与常规治疗24例对照(中度窣息15例,重度窣息9例),治疗组予脐静脉推注NLX
2、0.03mg或肌注0.09mgo结果:治疗组显效34例(77%),有效9例(20%),总有效率97%,而对照组显效8例(33%),总有效率75%,两组比较PV0.05。42d后随访,婴儿发育正常。NLX可改善低氧状况和促使心跳呼吸恢复,减轻缺氧所造成的心、脑、肾损害,有利于改善新生儿窒息的预后,迅速逆转新生儿无呼吸状态,从而使新生儿窒息复苏成功。2治疗新生儿重症肺炎罗星照[3]报道在常规治疗基础上,川NLX10〜20ug.kg-1加5%葡萄糖注射液10ml静注,1日1次或1日2次,待病情逐渐缓解后,再用NLX20Ug~40Ug/(kg.h)加5%葡萄糖注射液30ml~50ml,静滴(
3、8〜10滴/min),1日1次,疗程2〜3d。疗效明显优于常规疗法。3治疗新生儿脓毒性休克罗星照[3]报道4例患儿经常规抗休克无效后,静注NLX0.03mg.kg-1Jrt血压升高,但10min后血压再次卜降,衣以后50min内静注5次相同剂量都取得相似疗效,以后持续静脉输注0.13mg/(kg.h),血压保持不变,随后2h剂量增至0.45mg/(kg.h),血压维持止常范围,5h后逐渐停药而血压不降。给药总剂量6.71mg(2.33mg.kg-1),无副作用,4例患儿均存活。有人报道NLX能提高脓毒性休克患者的存活率。方法是:NLX0.03mg.kg・l静脉注射,继而以0.2mg/
4、(kg.h)速度持续静脉输注。其作用机制对能是持续静脉输注NLX能提高患儿的收缩压和平均动脉压[4,5,6]o4治疗难治性心力衰竭据报道[7]王化忠等人川NLX治疗3例难治性心力衰竭,取得满意疗效。3例患者均用西地兰0.4mg〜0.8mg稀释缓慢静注,10%葡萄糖注射液加酚妥拉明10mg静滴,速尿60mg静注,经地塞米松、胰岛素等治疗,24h后心衰症状來缓解。加川NLX0.4mg〜0.8mg静注,川药10min后,症状开始减轻,呼吸困难缓解,心率下降,尿量逐渐增加,约4〜8h后心衰症状棊本纠正。NLX能拮抗B内啡肽对心肌收缩力的抑制,具有扩张血管,改善心脏前后负荷,增加左室收缩力,并
5、加强肾脏滤过率,使尿量增加,从而缓解心衰症状。5治疗II型呼吸衰竭II型呼吸衰竭主要山通气障碍引起。机械通气治疗有肯定疗效,但副作用严重,应用受限。邙锦波等[8]用NLX治疗II型呼吸衰竭19例,与常规治疗18例对照,治疗组加用NLX0.8mg静滴,连用3d。结果:症状改善治疗组12例(12/19),对照组8例(8/18),两组比较有显著性差异(PV0.05),治疗后血氧分压上升及二氧化碳分压下降均有非常显著差异(PV0.01)。NLX能增强呼吸中枢的冲动,减轻肺间质水肿,改善通气和换气功能,有利于气体交换,从而使呼吸衰财减轻。6治疗肺心脑病姜仁太等[9]报道用NLX治疗肺心脑病24
6、例,与常规治疗24例对照,治疗组再川NLX0.8mg加5%葡萄糖20ml静注,每2小时1次,神志转清后,川NLX0.4mg,每3小时1次共3次。结果:治疗组与对照组相比清醒所需时间短(P<0.001),即刻疗效比对照组显著(PV0.05),病死率下降。中枢神经在严重创伤等情况下,能产牛大量内源性阿片样物质,这些物质对中枢神经,心血管系统有明显抑制作用,英中0内啡肽抑制作川尤为显著,而NLX能翻转B内啡肽对屮枢神经和心血管的抑制作川,并具有使中枢神经内环境稳定的功能,从而达到治疗目的。7治疗流行性出血热葛怀宝等[10]报道用NLX治疗流行性出血热92例,与常规治疗88例对照,治疗组再川
7、NLX().8mg加至5%葡萄糖液5(X)ml屮静滴。结果:治疗组充血、出血时间明显缩短。尿蛋白转阴、血小板计数、尿素氮、血肌阡恢复正常所需天数均明显少于对照纟II(P<0.01或PV0.001)。治疗纟II的休克期、少尿期的发生率、并发症、病死人数也明显减低(PV0.01)。山于NLX可拈抗随流行性出血热病情加重而升高的B内啡肽,从而拈抗B内啡肽对外周血管的扩张作用,显著加强心肌收缩力,保护心肌免遭流行性HiJfll.热病毒的侵害,并降低肾功能衰翊的发生