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1、纳洛酮在临床急救中的应用现状百色市人民医院急诊科黄永义盐酸纳洛酮是一种特异性的阿片受体拮抗剂。国外1961年人工合成,1963年应用于临床,主要用于阿片类麻醉药的拮抗苏醒。近年来随着对其药理作用的深入研究,发现其临床应用越来越广泛。本文就纳洛酮在临床急救中的应用情况作一综述。1药理作用与药代动力学1.1药理作用纳洛酮（Naloxone，NX）又名烯丙羟吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，化学结构与吗啡极为相似,与阿片体产生特异性结合,其亲和力大于吗啡和脑啡肽,是阿片受体的纯拮抗剂,临床常规剂量为0.4～0.8mg。1.2药代动力学纳洛酮脂溶性高,并可
2、迅速分布全身,尤以脑、心、肺、肾为高,透过血脑屏障的速度为吗啡的16倍。约50%的纳洛酮与血浆蛋白结合,作用时间维持45～90分钟,注射后48～72小时约65%从尿中排出,人血浆半衰期为90分钟。２．临床运用2.1急性中毒急救的应用2.1.1阿片类药物中毒常见的阿片类药物有海洛因、盐酸二氢埃托啡、吗啡、美沙酮等。中毒机制:抑制大脑皮层及延髓呼吸中枢和血管运动中枢。中毒致死的主要原因:呼吸高度抑制和脑、肺水肿。纳洛酮是阿片受体拮抗剂,对吗啡、吗啡衍生物等的中毒具有特异的拮抗作用,能快速缓解其对中枢的抑制作用。宋国营等[1]对10篇文献共497例急性
3、重度海洛因中毒病例应用纳洛酮治疗的结果进行了分析。在对心跳、呼吸骤停者立即进行心肺复苏以及保持呼吸道畅通,必要时在进行气管插管、呼吸机辅助呼吸等基础上首次推注盐酸纳洛酮0.4～1.6mg(平均0.8～1.2mg)。视病情5～15分钟重复一次。输液中可用纳洛酮1.2mg+10%葡萄糖液250ml持续静脉滴注,30分钟左右滴完,总用量0.4～7.2mg,平均2.8～3.2mg。结果497例中抢救成功495例,成功率99.6%;2例因严重肺水肿死亡。在495例抢救成功者中,首剂纳洛酮注射后意识恢复及自主呼吸恢复者为132例,重复用药1次后恢复意识及正常
4、自主呼吸者为44例。故认为纳洛酮的应用大大提高了急性海洛因中毒病人的抢救成功率,取得极其满意的疗效。2.1.2镇静催眠类药物中毒纳洛酮用于非阿片类中枢镇静催眠药(安定类、氯丙嗪、鲁米那等)急性中毒所致的呼吸抑制、昏迷,取得满意疗效。周理存等[2]报道用纳洛酮抢救急性安眠药中毒155例,在其他综合治疗的基础上,用纳洛酮0.4～0.8mg静注,病情重者给予纳洛酮1.2mg加入10%葡萄糖液500mL内静滴,直至意识恢复。除1例因年龄较大死于呼吸衰竭外,其余患者在10～30min清醒,纳洛酮最大用量为2.4mg。2.1.3急性乙醇中毒 当过量乙醇进入体
5、内，超过了肝脏的氧化代谢能力，而在体内蓄积，并进入大脑，此时机体处于应激状态下，下丘脑释放因子促使腺垂体释放β-EP，另外乙醇代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，渐转入抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延髓血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸、循环衰竭［3］。沈三英等[4]对用纳洛酮治疗125例急性乙醇及镇静药中毒患者,0.4～2.0mg·h-1静脉给药,直至清醒,恢复自主呼吸,与对照组106例用呼吸兴奋药治疗比较,结果表明纳洛酮对急性中毒患者能显著缩短催醒时间,改善呼
6、吸,疗效好,不良反应少。2.1.4急性有机磷中毒(AOPP) 研究发现AOPP的早期即出现血浆β-EP水平的升高，并且与AOPP中毒程度及病情转归相关，血浆β-EP浓度越高，中毒程度越重，死亡病例的血浆β-EP浓度最高；β-EP在治疗过程中逐渐降低，则病情好转，反之，则病情恶化［5］，本研究还发现NX可明显缩短阿托品化时间，减少阿托品和解磷定的用量，表明NX与阿托品和解磷注射液有协同治疗作用。文献报道［5］将127例AOPP患者随机分成NX治疗组63例和常规治疗组64例，结果治疗组阿托品化时间缩短，阿托品和解磷定用量显著减少（P<0.01）。2.
7、1.5重度一氧化碳中毒许志强等[6]报道用纳洛酮联合高压氧综合治疗重度一氧化碳中毒27例,在常规治疗的基础上,给予纳洛酮0.8mg静脉注射,然后以纳洛酮1.6mg加入10%葡萄糖液500mL中持续静脉滴注,将患者送入高压舱治疗。出舱后每30min给予纳洛酮0.4mg静脉注射1次,直至患者清醒。结果高压氧常规治疗组患者在治疗后(9.7±1.6)h清醒,而纳洛酮联合高压氧综合治疗组患者在治疗后(5.8±1.2)h清醒,有显著性差异。重度一氧化碳中毒时脑细胞缺氧及脑水肿比较明显,在高压氧治疗基础上积极给予纳洛酮治疗可加速一氧化碳的清除,纠正低氧血症,改
8、善脑细胞间质水肿,解除β-EP等阿片样物质对中枢及呼吸的抑制作用,促进损伤神经功能的恢复,使患者清醒时间明显缩短。此外纳洛酮可抑制一氧化
