糖原合成酶激酶-3β抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎的抑制作用

《糖原合成酶激酶-3β抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎的抑制作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、英文缩写词英文简称英文全称中文全称GSKGlycogensynthasekinase糖原合成酶激酶NF-kBNuclearFactor-kB核因子・kBTNF-aTumornecrosisfactor-a肿瘤坏死因子-aTNBSTrinitro-benzene-sulfbnicacid三硝基苯磺酸UCUlcerativecolitis溃疡性结肠炎IBDInflammatoryboweldisease炎症性肠病MPOMyeloperoxidase髓过氧化物酶DMSODimethylsulfoxide二甲亚砚ELISAEnzymelinke

2、dimmunosorbentassay酶联免疫吸附法HRPHorseradishperoxidase辣根过氧化物酶NSNormalsaline生理盐水PBSPhosphatebuffersaline磷酸盐缓冲液ATPAdenosinetriphosphate三磷酸腺首PPARyperoxisomeproliferator-activated过氧化物酶体增殖活化receptory受体IL-4Interleukin・4白细胞介素・4IL-8Interleukin-8白细胞介素IFN-yInterferon-y严干扰素糖原合成酶激酶抑制剂对大

3、鼠溃疡性结肠炎的抑制作用华中科技大学同济医学院附属协和茨院麻醉学教研室硕士研究生：周倩硕士生导师：袁世荧教授摘要【目的】建立大鼠溃疡性结肠炎模型，并探讨糖原合成酶激酶・3卩（GSK-3P）抑制剂TDZD-8及SB415286对大鼠溃疡性结肠炎的抑制作用及其机制。【方法】采用TNBS的乙醇溶液灌肠法，制备大鼠溃疡性结肠炎模型。SPF级雄性Wistar大鼠40只，体重200±20克，随机分为空白对照组即生理盐水组（NS组）、溶剂对照组即二甲亚飒组（DMSO组）、实验组1（TDZD・8组）和实验组2（SB415286组）。对照组用生理盐水灌肠

4、，其他三组大鼠用TNBS的乙醇溶液灌肠。除对照组外，其他组大鼠分别于造模前2h、造模后4h及造模后第一天和第二天每日两次皮下注射相应的药物，剂量均为lml/kgo造模后第6天处死大鼠，取末端8cm长结肠组织进行肉眼严重度评分，分光光度计测定结肠组织MPO活性，ELISA法测定结肠组织TNF-a活性，Westernblot法测定结肠细胞核NF-kB亚基P65蛋口水平。【结果】溃疡性结肠炎造模成功后，大鼠精神状态、体重、大便性状发生明显改变，结肠标木可见明显溃疡灶，MPO和TNF-a增高，NF-kB亚基P65蛋白表达增高。与DMSO组相比，

5、TDZD-8组和SB415286组大鼠精神状态稍改善，体重下降程度减轻，少见血便，结肠组织肉眼严重度评分降低，TNF-a水平和MPO活性均降低、NF-kB亚基P65蛋白表达下降。【讨论】大量研究证实，NF・kB是一种已知的能产生促炎症介质（包括多种细胞因子）基因的主要转录因子，在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用，而GSK-3P能在一定范围内调控NF-kB的活性。本研究发现大鼠体内注射GSK-3p特异性抑制剂TDZD-8和SB415286后炎症反应减轻,所以考虑GSK-3P抑制剂对炎症反应的抑制作用可能与上述机制

6、有关。【结论】GSK-3P抑制剂TDZD-8和SB415286可以减低溃疡性结肠炎大鼠结肠组织的MPO和TNF-a水平，降低细胞核NF・kB亚基P65蛋白表达，从而起到抑制炎症反应的作用。【关键词】糖原合成酶激酶・30；GSK-3p抑制剂；三硝基苯磺酸；TDZD-8；SB415286；溃疡性结肠炎;NF-kBoInhibitorsofglycogensynthasekinase-3psuppressinflammatoryresponsesofulcerativecolitisinratsDepartmentofAnesthesiolo

7、gy,UnionHospitalTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnologyMaster'scandidate:ZhouQianSupervisor:Prof.YuanShiyingAbstract【Objective】Toestablishulcerativecolitis(UC)modelandobservetheinhibitoryeffectsandmechanismsofTDZD-8andSB415286(Inhibitorsofglycogensy

8、nthasekinase-3卩)oninflammatoryresponsesinrats.【Methods]TheUCmodelwasestablishedbyusingthemixedsolutionw