乙肝个体化治疗2017ppt课件

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1、肝患者抗病毒治疗的个体化策略：实现临床治愈的最大化内容提要乙肝治疗的新目标—治愈临床治愈的可及性和局限性现阶段如何实现临床治愈的最大化《慢性乙型肝炎防治指南》2015慢乙肝抗病毒治疗的目标《慢性乙型肝炎防治指南》2015慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。此外，对于部分合适的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝脏组织学的改变。乙肝治愈的定义绝对治愈（AbsoluteCure,Eradicat

2、ion）临床治愈或功能治愈（ClinicalorFunctionalCure）HBVDNA检测不到检测不到HBsAg检测不到检测不到HBsAg抗体有有或者无cccDNA检测不到检测不到或仍然存在肝癌进展的风险可忽略可能仍然存在复发的风险可忽略可能仍然存在肝病死亡的风险与未感染人群一致与自然缓解的人群一致停药可停药可停药ZoulimF,DurantelD,etal.ColdSpringHarbPerspectMed.2015,1;5(4).可以将血清HBsAg定量水平作为肝内被感染细胞数量的无创指标HBsAg定量下降反映患者cccDNA水平的下降ChanHLetal.ClinGastroen

3、terolHepatol2007HBsAg定量下降（IU/mL）log(cccDNA)下降26例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，PEG-IFN联合拉米夫定治疗32周。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。30000.000.00-30000.00-60000.00-90000.00-120000.00-2.50-2.00-1.50-1.00-0.500.000.50HBsAg清除可改善肝硬化患者生存率Fattovichetal.AmJGastroenterol1998.一项回顾性研究中，纳入309例经活检证实为代偿性肝硬化乙肝患者，平均随访5.7年，评估血清HBsAg水平与患者

4、临床预后情况时间(年)20406080100Survivalrate(%)P=0.0006024681012140HBsAg-positiveHBsAglossHBsAg水平越低则HCC风险越低Chenetal.AASLD2011abstract1095(poster)>1000100–1000100–10001%2.2%4.3%*1.7%3.4%<4log1086420基线无肝硬化患者的HCC风险(%)HBsAg(IU/mL)121416<100<4–5log>5log>1000<100<100100–1000>10005.2%11.1%10.1%15.2%HBVDNA(copi

5、es/mL)*HBsAg>1000者与<100IU/mL者相比，HCC风险高达4倍<2000IU/mLREVEAL-HBV研究在HBVDNA低水平者中HBsAg水平越低者HCC发生风险越低3411例HBsAg阳性且抗HCV阴性受试者被纳入队列研究，采用Cox风险回归模型评估HCC发生的危险因素内容提要乙肝治疗的新目标—治愈临床治愈的可及性和局限性现阶段如何实现临床治愈的最大化现有乙肝抗病毒药物治疗48周的疗效Fig.1.RatesofHBeseroconversion,undetectableHBVDNAandnormalALTatoneyearoftherapywithpegylated

6、interferonalpha-2a(PEG-IFN),lamivudine(LAM),adefovir(ADV),entecavir(ETV),telbivudine(LdT)andtenofovir(TDF)inHBeAg-positivepatientswithCHBinrandomizedclinicaltrials.ThesetrialsuseddifferentHBVDNAassaysandtheywerenothead-to-headcomparisonsforallthedrugs;thus,thesenumbersareonlyindicativeandshouldbec

7、onsideredwithcaution.现有乙肝抗病毒药物治疗48周的疗效Fig.2.RatesofundetectableHBVDNAandnormalALTatoneyearoftherapywithpegylatedinterferonalpha-2a(PEG-IFN),lamivudine(LAM),adefovir(ADV),entecavir(ETV),telbivudine(LdT)andtenofovi