病毒感染相关性肾脏疾病

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1、万方数据癣I用山乖H瞄第23卷第5zoos年3月jApplClinPediatr．V01．23No．5，Mar．2008病毒感染相关性肾脏疾病·321··审家论j盂·栾江威．(武汉市儿童医院肾内科，武汉430016)VirusInfection．-AssociatedGlomerularDiseaseLUANJiang—wei(DepartmentofNephrology，theChildren’sHospitalofWuhan，Wuhan430016，China)摘要：病毒感染是多种肾脏疾病的病因。病毒相关性肾脏疾病的诊断根据是典型的临床表现、病理改变、病毒感染的血清学证据，

2、肾组织中发现病毒蛋白抗原或核酸是诊断的重要依据。乙型肝炎病毒相关性肾炎肾脏病理以膜性肾病为主，丙型肝炎病毒相关性肾炎以膜增生性肾炎为主，且与冷球蛋白血症有关。人类免疫缺陷病毒相关性肾病以塌陷性局灶性节段性肾小球硬化症(PSGS)为特征。此外，细小病毒B。。、EB病毒、巨细胞病毒、汉坦病毒和柯萨奇病毒等均可导致病毒相关性肾脏疾病。实用儿科临床杂志．2008．2315)：321—323关键词：病毒感染；肾小球肾炎；肾脏疾病中图分类号：R725．7文献标志码：A文章编号：1003—515X(2008)05—0321—03病毒感染与肾小球肾炎之间存在着流行病学关系，不少学者观察到某些病

3、毒感染的流行率越高，肾小球肾炎的发病率亦越高。病毒相关性。肾炎的诊断标准包括临床表现，血清学诊断，特定抗原、抗体检测及肾组织中病毒抗原或核酸的确定。近年来，随着病毒学、免疫学、分子生物学及临床病理学的深入研究，越来越多的证据表明，病毒感染可以成为多种肾脏疾病的致病因素。尽管各种病毒在整个病理过程中所起的作用尚未完全被揭示，但分子生物学技术的发展使人们对病毒在肾脏疾病中的作用有了更多了解。现就病毒感染导致肾损害的可能机制及几种病毒相关性肾炎的临床病理特点作一介绍。。1病毒感染造成肾损害的机制1．1免疫复合物沉积于肾小球造成免疫损伤1．1．1循环免疫复合物如乙型肝炎病毒(HBV)感

4、染后，依次在血清中产生抗HBc、抗HBe、抗HBs抗体，这些抗体与血中的抗原结合形成免疫复合物，沉积于肾小球毛细血管袢，激活补体造成免疫损伤。1．1．2原位免疫复合物动物实验证实，HBeAg因其相对分子质量小，可通过非免疫机制穿过基膜植入上皮下，与循环中的相应抗体在上皮下相结合，形成免疫复合物，称为原位免疫复合物，此在HBV相关性膜性肾病(MN)的发病中起重要作用¨⋯。1．2病毒直接感染肾脏细胞有学者采用免疫组织化学方法发现。肾脏系膜细胞内存在HBcAg，提示肾脏内有病毒复制。应用Southern印迹杂交法在肾脏细胞中发现HBVDNA。提示HBV直接感染肾脏细胞的可能性【41。

5、Davda等用RT．PCR方法在肾活检标本中发现丙型肝炎病毒(HCV)RNA，说明HCV在肾脏复制，提示HCV对肾组织有直接损害的可能。Cohen等用人类免疫缺陷病毒收稿日期i2008一01—250作者简介：栾江威，女，主任医师，研究方向为肾脏疾病。(HIV)核酸和PM抗原探针发现能与HIV血清阳性伴局灶节段性硬化和小管间质病变患者的肾小球和小管上皮结合，以及用DNA原位杂交技术证实HIV相关肾炎(HIVAN)患者的肾活检和尸检标本中的肾小球和肾小管上皮细胞有HIV基因组存在，故强烈提示HIVAN的病毒侵犯学说。1．3病毒感染导致自身免疫致病HBV或HCV感染后，体内可产生多种

6、自身抗体结合肾脏本身抗原引起肾小球病变。也可激活体内免疫系统形成混合冷球蛋白血症，循环中的冷球蛋白参与形成肾小球中沉淀物，并可引起肾损害，或感染靶细胞后引起细胞毒性T细胞对靶细胞免疫杀伤，改变靶细胞的抗原决定簇，引起自身免疫反应。2几种常见的病毒感染相关性肾损害2．1甲型肝炎病毒(HAV)相关性肾小球肾炎由HAV导致的暴发性肝炎往往出现急性’肾衰竭。而非暴发性甲肝很少出现肾衰竭，但易出现问质性肾炎和急性肾小管坏死”引。病理上表现为弥散性增生性肾炎，可见C，、C。。等免疫物沉积¨-。血液透析可明显改善此类肾炎的肾功能，说明HAV感染和免疫介导有关。其临床表现主要为肾炎、肾病综合征

7、(NS)，可伴急性肾功能不全，当肝炎恢复后肾损害也可好转哺J。2．2HBV相关性肾炎HBV相关性肾炎病理上主要以MN为主，其次为膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、系膜增生性肾小球肾炎、局灶性节段性肾小球肾炎等。亚洲人群和儿童病例主要表现为MN。其诊断要点为其血清HBV抗原阳性，无其他引起肾炎的原因，且在肾组织中发现HBV抗原。HBV相关性肾炎临床表现呈多样性，可表现为血尿和(或)蛋白尿，或以肾炎综合征或NS起病。MN很少有高血压或肾功能不全，MPGN约40％有高血压，20％有肾功能不全。本病在