生物类似药与参照药可比性评价的分析策略

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1、中国药事2016年4月第30卷第4期32l生物类似药与参照药可比性评价的分析策略王雅雯，郑丽娥，粟晓黎，邹宇玲，范玉明(中国食品药品检定研究院，北京100050)摘要：国内外的药品管理机构均要求生物类似药与一个参照药具有适当可比性的质量、安全和功效。生物类似药开发商需要采用先进的分析技术，描述生物类似药的特征，并与相关的上市参照药比较；目前，可以应用多种分析方法，研究候选生物类似药与参照药的特性，这些方法学可以作为评价生物可比性的证据。本文主要讨论支持生物类似药可比性检验能够采取的分析技术。关键词：生物类似药；参照药；可比性评价；

2、分析技术中图分类号：R95文献标识码：A文章编号：1002-7777(2016)04-0321-10doi：10．16153~．10027777．2016．04．004AnalyticalStrategiesforAssessingC0mparabilityofBiosimilarsandReferenceProductsWangYawen，ZhengLi'e，SuXiaoli，ZouYuling，FanYuming(Nationa1InstitutesforFoodandDrugControl，Beijing100050,Chi

3、na)Abstract：Domesticandinternationa1regulatoryauthoritiesrequirebiosimilarstohaveappropriateandcomparablequality，safetyandeficacywithareferenceproductTheanalyticaltechniquesthatareavailablet。Odeveloperofbiosimilararewelladvancedandcharacterizethebiosimilarsandcomparet

4、hemwith协erelevantmarketedreferenceproduct．Thisvarietyof’analyticalmethodscanbeusedt。Oinvestigatetheattributesofacandidatebiosimilarandareferenceproduct．Theseanalyticalmethodologiesenableevidenceforbiocomparabilitytobeassessed．Thisreviewdiscussesmainlytl1eanalyticaltec

5、hniqueSavailabletOsupportcomparabilitytestingofbiosimilars．：Keywords：biosimilar；reference：product；comparabilitytesting；analyticaltechniques生物类似药是原创生物药物在其专利过期和专结构和效价发生相当大的改变，也可能显著影响杂利豁免后的后继版本，继创新生物制品之后进人市质水平、蛋白质聚集程度和翻译后的修饰，这些变场，在质量、安全性、功效上与原创药具有高度相化均可导致严重的安全性问题和药物效应学的改

6、变，似性的一类新型药物]。生物类似药是活细胞或活如功效丧失、不可预测的免疫原性反应和其他不良微生物生产的具有高度复杂3D结构的大分子生物反应。因此，证明生物类似药类似于原创药至关重制品，很少见到纯的单一分子，而是一个“分子群”，要】。在不同国家上市的几个生物类似药，分析表即由主要分子、它的变异体和分子异构体组成的分明它们存在大的异质性，例如重组人红细胞生成素，子群。生产及提取纯化过程复杂繁琐，包括细胞类由165个氨基酸构成的糖蛋白，用于治疗慢性肾病型选择、生产、发酵、纯化、剂型配制、储存和包和癌症治疗导致的贫血，在不同国家的产品，

7、其结构、装；这些过程的微小改变，均可导致生物药大分子成分、浓度和’衙l!生均有不同水平的差异[3-5]。作者简介：王雅雯，副编审；E-mail：zhongguoyaoshi3@sina．corn通信作者：范玉明，Tel：(010)67095395；E-mail：fym60@nifdc．org．1311．322中国药事2016年4月第30卷第4期生物类似药开发商一定应用先进的分析技术，持可比性检验。描述生物类似药的产品特征；并与上市参照品比对于生物类似药替代原创药，正在被管理者、较。可以应用多种分析方法，研究候选生物类似药临床医生和

8、病人逐渐接受；但是，对于生物类似药与参照药的特征，包括结构特征和理化评价，这些上市批准，开发商仍面临非常大的挑战。其中，最方法学不仅能提供生物类似药物的可比性证据，也大挑战之一是建立适宜的现代分析技术；其次也要可以为生物类似药开发商降低开发风险提供