宋海峰-生物类似药药代动力学与免疫

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1、生物类似药药代动力学与免疫原性研究中的BA考量宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所南京2015-06-26AcademyAcademyMilMedSciMilMedSci生物类似药创新性生物制品的专利期或独占期渐过Inslin,1982生物类似药：创新生物制品的类似版本Follow-onbiologicsSubsequententrybiologics(Canada)BiogenericsBiosimilarsSBP预计最近5年市场增率在50%以上全球三分之一以上的市场在亚洲AcademyMilMedSciRegulatoryguidel

2、ines•GuidelineonSimilarBiologicalMedicinalProducts.EMAGuidelinereferenceCHMP/437/04(2005)•GuidelineonDevelopment,Production,CharacterizationandSpecificationsforMonoclonalAntibodiesandRelatedProducts.EMAGuidelinereferenceEMEA/CHMP/BWP/157653/2007(2008)•FDADraftGuidances.Scie

3、ntificConsiderationsinDemonstratingBiosimilaritytoaReferenceProduct.2012•FDADraftGuidances.ScientificConsiderationsinDemonstratingBiosimilaritytoaReferenceProteinProduct.•FDADraftGuidances.Biosimilars:Q&AregardingImplementationoftheBiologicsPriceCompetitionandInnovationActo

4、f2009.2012•ICH.ComparabilityofBiotechnological/BiologicalProductsSubjecttoChangesinTheirManufacturingProcessQ5E.ICH2004AcademyMilMedSci生物类似药研发与评价技术指导原则•2014年10月29日，征求意见稿•2015年2月28日（第7号），试行版AcademyMilMedSci生物类似药•在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。•生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同

5、。•本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑重。考虑AcademyMilMedSci生物类似药不是仿制药分子量大，组成复杂复杂的三维结构生产过程复杂：非化学合成转录后修饰：羧化与糖化的差异细胞类型生产过程发酵/培养纯化出发保存与运输AcademyMilMedSciHowsimilarissimilar?•生物类似药需要充分证明自身与原研药物的相似性或可比拟性。•要证明任何可能的、与原研药物物化性质上的差异不会导致生物学或临床效应的不同。AcademyMil

6、MedSci分析与生物分析的挑战比较研究的核心：相似性和可比拟性，而非安全性与有效性（原研药已证实）药用活性物质非活性处方组分在主要适应症进行充分的比较研究后，可外推至所有适应症AcademyMilMedSci生物类似药比较性研究的内容•药学•主要药效学：量效关系以及效能•药代动力学•毒性试验•毒性试验•毒代动力学•免疫原性•临床试验：PK/PD/IMAcademyMilMedSci体外：药学研究（分析）氨基酸序列、组成末端氨基酸序列二硫键糖基化分析分子量等电点液相行为光谱行为电泳特性同系物纯度、杂质AcademyMil

7、MedSci10体内研究生物分析（体内药物分析）药代动力学毒代动力学药效动力学免疫原性安全性与有效性安全性评价临床获益AcademyMilMedSci11生物分析策略技术平台方法学建立方法学验证PK&TKIMAcademyMilMedSciBiosimilar生物分析技术与平台配体结合分析(LBA)电化学发光(MSD)Gyros技术表面等离子体共振技术(SPR)AlphaLISA技术fortiBio技术流式细胞术FCM适配子芯片技术AcademyMilMedSci方法学建立使用对受试药物与原研药物均适用的技术、平台建立生物分析

8、方法相同的技术平台相同的试剂相同的实验条件不必一定使用原研药物研发过程中使用的技术、平台或方法AcademyMilMedSci方法学建立2使用一种被分析物（最好是受