中药比较药代动力学研究思路与应用宋敏

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1、1中药比较药代动力学研究思路与应用宋敏博士副教授药物分析教研室中国药科大学2中药研究现状中药研究热点：质量控制、药效物质基础质量控制：DNA分子标记技术建立部分动物药的鉴别方法采用生物自显影技术、细胞膜技术、生物活性测定等生物方法建立药材的定性鉴别和定量分析方法采用“一标多测”技术建立多成分含量测定方法；采用指纹图谱分析法建立部分药材的整体质量控制方法--逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡3中药药代动力学∈药效物质基础研究目前，研究手段大多与化学药物相类似，针对已知活性成分

2、单体进行研究，但单味中药即是一个化学分子库，且有效成分不甚明确，相互间可能存在的影响关系不明确。thekavaextractincreasedtheoralbioavailabilityofkawaininratwhichwasalsothemaincauseoftheadversedrugreactionPharmacokineticsanddispositionofthekavalactonekawain:interactionwithkavaextractandkavalactonesinvivoan

3、dinvitro.Drug.Metab.Dispos.2005,33,1555–1563.中药药代动力学研究现状4中药药代动力学∈药效物质基础研究中药中化学成分存在相互影响ThecoexistingingredientsinGentianamanshuricahadremarkableinfluenceonthepharmacokineticsofgentiopicrinStudiesonpharmacokineticsofgentiopicrininlongdananditscompoundprepara

4、tioninrats.Chin.Pharm.J.2003,40,212–215.中药药代动力学研究现状5中药药代动力学有效成份单体与其在中药提取物中的体内过程并不一致，势必在药理作用上得以体现SuchasdihydrotanshinoneandcryptotanshinonewerelessactiveinacetylcholinesteraseinhibitorywhenisolatedRen,Y.H.,Peter,J.H.,Robert,C.H.,Melanie-Jayne,R.H.,2004.Nove

5、lditerpenoidacetylcholinesteraseinhibitorsfromSalviamiltiorrhiza.PlantaMed.2004,70,201–204.6中药药代动力学药理作用差异salvinolicacidB,whichisthemainhydrophiliccomponentinS.miltiorrhizaBge.,showedlowereffectiveconcentrationininvitroangiogenesisstudythanthecrudeextractCr

6、udeextractofSalviamiltiorrhizaandsalvianolicacidBenhanceinvitroangiogenesisinmurineSVRendothelialcellline.PlantaMed.2003,69,26-32中草药间的相互配伍反应及与其他药物的相互作用日益得到重视，但仍需进一步研究7挖掘丹参药材中共存组份之间可能存在的相互影响情况，认识丹参药效物质基础，为临床用药提供指导，为新药开发提供理论依据。第一部分丹参提取物有效成分比较药代动力学8第一部分丹参提取

7、物有效成分比较药代动力学丹参水溶性成分丹参酯溶性成分9丹参水溶性成分:丹酚酸B和原儿茶醛丹酚酸B：丹参水溶性成分中含量最高和药典规定的含量测定指标成分。原儿茶醛：丹酚酸B在体外可能的降解产物。10实验条件ThermoFinniganSurveyorLC-TSQQuantumUltraAM液相色谱串联四极质谱系统(美国菲尼根质谱公司)。色谱柱：Waters-C18250mm4.6mm,5m(预柱为C18,10mm4.6mm,5m)；流动相：甲醇(A)－1％冰乙酸(B)为流动相，梯度洗脱：0min(40

8、％A)-4min(40％A)-4.1min(80％A)-10min(80％A)；流速：1.0mL·min-1，柱后分流，0.3mL·min-1进入质谱检测器；进样量：20l。一、原儿茶醛的药动学研究11质谱图Massspectraofprotocatechualdehyde(A)andinternalguaiacol(B)AB12A:BlankplasmaB:Protocatechualdehydeaddedt