生秀杰---妊娠期用药课件

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1、2012/11/9妊娠合并恶性肿瘤的发病率妊娠期化疗药物的应用国外报道：广州医学院第三附属医院妊娠期恶性肿瘤的发生率约为0.07%--0.1%生秀杰ClinInvestMed1985;8:333-8妊娠期肿瘤处理的复杂性妊娠期常见恶性肿瘤•乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、卵巢癌、甲状腺癌、•妊娠合并恶性肿瘤的治疗涉及母亲及胎儿两条生命白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等•其治疗需要产科医生、儿科医生、妇科医生及相关肿瘤•妊娠并不加重其恶性程度科医生共同配合，制定最佳治疗方案•妊娠合并恶性胂瘤总的治疗原则与非妊娠期相同•随着生育年龄的推迟，妊娠合并肿瘤的发生会越来越多•必要时仍

2、需化疗•治疗常常涉及道德、伦理和宗教问题药物对胚胎发育的影响2、受精后3-10周（停经5-12周）为胚胎器官分化发育重要阶不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同：段，胚胎细胞开始分化发育，此时，受到有害药物作用后，1、受精后两周内（停经4周内）孕卵着床前后，药物对胚胎即可产生形态上的异常而形成畸形，此期被称为“致畸高度的影响是“全”或“无”的敏感期”“全”表现为胚胎早期死亡导致流产“无”则为胚胎继续发育不出现异常12012/11/9卵裂期胚胎期（周）胎儿期（月）123456784567893、受精11周至足月（停经13周后）是胎儿各器官生长发胎儿对中枢神

3、经系统致畸物下肢的反应育、功能完善的阶段，但神经系统、生殖器官和牙齿仍心脏在继续分化，特别是神经系统的发育在妊娠晚期和新生上肢死亡或正常眼儿期达最高峰，在此期间受到药物作用后，仍可对上述耳唇面部系统造成一定影响上颚牙外生殖器高敏感区较低敏感期主要结构异常功能或/和较小的结构异常化疗药物分类：（4）植物药（1）烷化剂长春新碱、喜树碱、依托泊甙，紫杉醇、多西他塞氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥（5）激素（2）抗代谢类甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的松甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨（6）杂类（3）抗生素类氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂丝裂霉素、阿霉素、

4、博莱霉素B类：美国FDA根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动害等级分为A、B、C、D、X5个级别：物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用C类：A类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂用的药物属于此类22012/11/9D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用妊娠期化疗安全吗？X类

5、：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如：治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形目前化疗药物除ＭＴＸ是X类外，都定义为D类U.Ebert荟萃分析1983年至1995年间，报道的217例有关在大多数细胞毒药物的分子量＜400，因此可以自由通过胎盘孕前及孕期涉及细胞毒性药物的应用，其中到达胎儿体内白血病：96例淋巴瘤：57例妇科及乳腺肿瘤：26例化疗药物是通过抑制细胞分裂来发挥其作用的，对妊娠风湿病：16例期妇女和胎儿均存在不同程度的副反应其他严重疾病：22例（尤文氏肉瘤、肝癌、黑色素瘤、血小板增多症、牛皮藓、某些非特异性疾病）Phn

6、rmacol.Ther.74(2),207-220,1997.CytotoxicTherapyandPregnancy.217例在孕前或孕期暴露细胞毒性药物妊娠结局：18例发育异常中15例孕妇在妊娠前3月接受了细胞毒性药物•18名新生儿表现出多种不同严重程度的发育异常（畸形）治疗，1例其治疗周期没有很精确的记录•2名新生儿染色体异常83.3%的活产畸形婴儿是在妊娠的头三个月使用细胞毒性药•4例死产物有关，而其中50%的病例治疗采用的是抗代谢药物•15例自然流产严重不良事件发生率：18%(39/217)畸形率：9.2％（先天畸形的基线风险是3%到4%）多药化疗

7、比单药化疗的风险更高（大约25%比10%）Phnrmacol.Ther.74(2),207-220,1997.CytotoxicTherapyandPregnancy.Phnrmacol.Ther.74(2),207-220,1997.CytotoxicTherapyandPregnancy.32012/11/9病例报告一：病例报告二：•一个25岁的孕妇因为头晕、食欲不振、身体亚健康状态以一女性确诊为急性髓细胞性白血病（M3亚型），经过阿糖及大腿和小腿的点状出血就诊。胞苷、柔红霉素和6-硫代鸟嘌呤诱导处理后完全缓解。•诊断：急性髓系白血病（M2亚型）细胞生长

8、抑制剂维持期的治疗包括长春新碱、多柔比星、•化疗始于