妊娠期安全用药课件

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1、妊娠期及哺乳期妇女安全用药妊娠期是一个特殊的生理时期，在孕妇体内，药物会出现药代动力学和药效的变化；药物也可能通过胎盘屏障，对胚胎造成不良影响，导致胎儿畸形或发育不良。妊娠期孕妇要谨慎用药，但在怀孕过程中孕妇发生了疾病仍需合理地、积极地用药治疗，否则病情发展会影响孕妇和胎儿的健康。学习内容妊娠期用药的认识过程妊娠期用药的生理特点胎儿的药代动力学特点妊娠期、哺乳期用药原则妊娠期用药分级妊娠期、哺乳期临床用药分析人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到盲目恐惧，再到理性认识的过程。60年代之前，人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没有特殊的

2、考虑。如反应停事件、己烯雌酚事件典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停(沙利度胺)：瑞士诺华现用于肿瘤、炎症及自身免疫性疾病镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失。麦克布雷德《柳叶刀》德国：1959年报告1例1960年报告30例1961年报告154例典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代

3、的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。1971年FDA禁止使用。70年代，恐慌Bendectin：抗组胺药多西拉敏+vitB61950～1960年被美国广泛用于孕妇恶心、呕吐妊娠反应。20世纪70年代被起诉有致畸性。1982年后从市场上撤回。此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国FDA批准，以至于因妊娠严重恶心呕吐的住院率明显上升。实际上以后证明孕期应用Bendectin并不增加致畸率。80年代后，理性认识基于应用沙利度胺致畸的经历，医药界认为适当标明致畸药物将警告人们勿在孕期使用，这样可有效地防止胎儿暴露于致畸药物。人类畸形的原因遗传因

4、素、染色体及基因变异环境因素（母体内外环境、胚体微环境）物理因素：放射、机械性压迫和损伤生物因素：感染 （风疹、巨型细胞病毒，弓形体等）药物及化学物质其他：汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良不明原因妊娠期生理特点与药物作用关系1、药物吸收孕妇易恶心、呕吐、尤其在早孕期，药物消化吸收减少，孕期大量雌激素影响，胃酸、胃蛋白酶分泌减少，胃肠蠕动减慢，肠道系统吸收药物减慢。2、药物分布正常孕期，血浆容积增加50%，体重平均增长10-20Kg，药物吸收后稀释度增加，如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。妊娠期生理特点与药物作用关系3

5、、药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50％，药物从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，药物排泄减慢减少，容易在体内蓄积。药物在胎盘中转运与代谢药物在胎盘中转运的主要形式有：扩散作用（水、电解质、气体及分子量小于1000药物、葡萄糖）；主动转运（氨基酸、水溶性维生素、K+、Na+、免疫球蛋白）；胞饮作用（大分子蛋白质、病毒、抗体）；经过膜孔（分子量＜100的药物）。胎盘中无数活力酶具有降解和合成药物作用，所以有些药物通过胎盘后活性增加，有些活性下降。药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vas

6、culo-syncyticalmembrane，VSM)妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右,药物通过VSM到达胎儿大大增加。药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性：脂溶性高，易进入。药物分子的大小：分子量小，易通过胎盘。药物的离解程度：离子化程度低，渗透快。与蛋白的结合力：结合力与通过的药量成反比。胎盘血流：胎盘血流量大，通过的药物多。18胎儿的药代动力学特点药物在胎儿体内的吸收胎儿药物分布胎儿的药物代谢胎儿的药物排泄2021/6/14药物在胎儿体内的吸收胎盘转运  药物的主要吸收方式，脐Ｖ→肝→胎儿全身→羊水，存在首过效应。羊膜转运 

7、 药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），后者形成药物的羊水肠道循环。药物在胎儿体内的分布肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。有60%～80%脐静脉血经肝脏，故其药物浓度高.胎儿血脑屏障发育不全，药物易进入中枢。静脉导管直接连接脐静脉和右心房，药物到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，故对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。胎儿血浆蛋白含量低于母体，游离型药物比例较高，易于进入组织。药物在胎儿体内的代谢肝脏代谢妊娠3月起，胎肝开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。

8、肝外代谢  胎盘和肾上腺。药物在胎儿体内的排泄妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄作用，慢。存在羊水肠道循环。通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，在