恶性腹水的形成机制及诊治研究进展

《恶性腹水的形成机制及诊治研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据生堡垒型匡!堕苤壹!Q!!生!旦箍!!鲞笙!塑鱼也』鱼塑里翌生坠!型!盟!Q!!：y!!：!!：盟!：!恶性腹水的形成机制及诊治研究进展刘敏董卫国【提要】恶性腹水是肿瘤的终末期表现，缓解腹水引起的症状、提高患者的生活质量及延长寿命仍然是治疗的主要目的，传统诊断、治疗方法多样，但总体效果有限。随着目前腹水形成机制的研究不断进展，相应的生化指标为良恶性腹水的鉴别诊断提供了新的线索，相应的靶向治疗为临床治疗提供了新的选择，并已初见成效，因此有望在恶性腹水诊疗上取得突破，有效改善恶性腹水患者的生存质量，延长生存期。【关键词】腹

2、水；诊断；治疗腹水是一种临床常见的病理状态，产生腹水的病因有很多，包括肝硬化、结核性腹膜炎、消化道和妇科肿瘤等。由于良恶性腹水的治疗及预后相差甚远，故在确定诊疗方案前须明确腹水的性质。恶性腹水的诊断、治疗一直是困扰临床医生的难题，近年来，随着对肿瘤浸润、转移等机制的研究逐渐深入，对恶性腹水的研究也取得了一定进展。现就目前有关恶性腹水形成机制、诊断、治疗的研究进展进行总结。一、恶性腹水形成的病理生理机制研究进展腹水成因复杂不明，肿瘤性约占10％⋯，恶性腹水是晚期肿瘤的常见临床表现，临床治疗方案主要为利尿及反复穿刺抽液。传统观点认

3、为淋巴管被肿瘤细胞阻塞是恶性腹水形成的原因，新近研究表明血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMPs)及细胞因子等也在腹水形成的病理生理机制中起重要作用。1．VEGF：VEGF是一种具有高度特异性的血管内皮分裂原，分子量为35—40kDa。VEGF是一个二聚体糖蛋白生长因子家族，其成员包括7种分泌型糖蛋白即VEGF—A—F及胎盘生长因子(placentalgrowthfactor，PIGF)，它能特异性地作

4、用于血管内皮细胞，促进内皮细胞的有丝分裂；提高血管通透性及肿瘤细胞的迁徙。2。；此外，有证据表明它可能可直接促进肿瘤细胞的增殖¨。。大量研究表明，VEGF与恶性腹水的形成密切相关：①Do等H1研究证实VEGF能直接作用于血管内皮细胞上2种特异性受体即fams样酪氨酸激酸受体(rams—liketyrosine，FLT一1)和含有激酸插入区域的受体(kinaseinsertdomaincontainingrecepter，KDR)，亦称为胎肝激酶1(fetalliverkinase，FLK一1)，从而有效激活血管生成和提高毛细血

5、管的通透性及肿瘤细胞的转移；②VEGF通过下调腹膜内皮细胞间紧密连接蛋白5的表达，增加腹膜的通透性而导致卵巢癌DOI：10．3760／cmmj．issn．1671．7368．2015．02．024作者单位：430060武汉大学人民医院消化内科通信作者：董卫国，Email：dwg@whu．edu．en155·．综述．患者腹水的产生‘5J；③VEGF通过VEGF受体2直接抑制机体T淋巴细胞的活化，促进肿瘤细胞的免疫逃逸而促进肿瘤向腹膜进行转移，从而导致恶性腹水的产生∞1。VEGF促进恶性腹水形成的主要机制为：①促进新生血管生成，增

6、加液体总滤过面积；②使新生血管及腹膜的通透性增加；③促进肿瘤细胞的免疫逃逸而促进肿瘤细胞的腹膜转移；④VEGF—D可干扰正常的淋巴回流H。。2．MMPs：MMPs是一类锌离子依赖的细胞外蛋白水解酶，主要由肿瘤细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞及内皮细胞等分泌产生，根据基质的特异性及同源性将其分为胶原酶、明胶酶、间质溶解素、基质溶解酶、膜型基质溶解蛋白酶及其他MMPs六个部分峭。。大量研究证实MMPs在肿瘤的腹膜转移致腹水形成中起重要作用：①MMPs在细胞与细胞及细胞与基质间的相互作用起关键调节作用，它可介导肿瘤细

7、胞对宿主的细胞外基质进行溶解，破坏肿瘤细胞转移的组织学屏障，其中以Ⅳ型胶原酶的作用最为显著∽1；②MMPs可以间接调节整合素信号或切割E一钙黏蛋白及细胞表面生长因子的受体，促进肿瘤细胞迁移，此外，MMPs还支持肿瘤细胞跨内皮迁移¨⋯；③MMPs通过释放促血管生成因子可促进肿瘤新生血管的生成及肿瘤细胞的黏附、增殖’1⋯。因此，MMPs在肿瘤侵袭、转移的多个步骤起促进作用，Chien等¨1。研究证实针对MMP-2的靶向治疗可明显抑制肿瘤的转移，MMPs促进恶性腹水形成的可能机制为多途径促进肿瘤细胞的腹膜转移而诱发恶性腹水的生成。3

8、．免疫调节：肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)是有单核和巨噬细胞产生，它能与一定周期的肿瘤细胞表面受体进行特异性结合致肿瘤细胞自溶，已有大量临床研究证实TNF对肿瘤细胞具有细胞毒和抑制生长的作用，TNF能诱导T细胞产生白细胞介素_2(IL-2)，I