不良事件定义

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1、第十五讲安全性报告的责任Ms.NoemiRosa大家好，我是辉瑞公司的NoemiRosa。今天给大家讲解ICH安全性报告的指南。.今天主要讨论ICHGCP中关于安全性的部分以及ICHE2A文件，它正式的题目是“临床安全性数据管理：快速报告的定义和标准”。目的:在本节结束时，大家将熟悉ICH的下列定义：•不良事件或AE•药物不良反应或ADR,•未预期的药物不良反应•严重不良事件此外，大家还会熟悉药物研发期间快速报告的ICH标准以及GCP安全性报告的要求。ICH指南中有关安全性的内容为我们提供了标准的定义和术语、在研究期间进行快速报告的机制以及对研究者和申办者进行安全性报告的要求。定义和术语:首

2、先，让我们讨论一下不良事件的定义。根据ICH的定义，一个不良事件，是指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学表现，但并不一定与该治疗有因果关系。因此，不良事件可以是任何未预期或不适的症状、体征或疾病，暂时地与药物有关联，但不一定与药物有因果关系。关于药物不良反应或称ADR，ICHE2A指南提供了两个定义：•第一个定义是对于批准上市前的临床研究阶段•第二个定义应用于上市后的药物对于批准上市前的临床研究阶段，药物不良反应指在任何剂量下出现的不适和非预期的反应。ICH使用了“对药物的反应“，意指因果关系至少是一种合理的可能性。ICH对于上市后药品的药物不良反应的定义是在常规剂量下用于预防

3、、诊断或治疗或者调整生理机能时出现的不适和非预期的反应。现在让我们讨论一下未预期的药物不良反应的定义。ICH将其定义为一种不良反应，其特点和严重度与现有的产品信息不符。“药物的同类效应”在此不适用，因为它是不能从药品的药理特点中推断出来的。GCPLecture15Version:FINALDate:02/13/20041“严重”和“重度”有很重要的差别。对于一个不良事件而言，可以根据严重程度分级（即，轻度、中度或重度的头痛）。一个不良事件被称为“严重”是因为它符合按转归或者医学意义规定的标准，我们将在以后详细讨论这一点。严重性（而不是严重程度）被作为ICHE2A文件中界定向管理机构报告责任的

4、标准。因此，了解有关严重不良事件的定义是非常重要的。一个严重不良事件（SAE)是指在任何剂量下出现的任何不良医学情况，它:•造成死亡•威胁生命•需要住院或者使得原有的住院时间延长•造成永久的或显著的残疾/功能障碍•先天性异常/出生缺陷ICH对严重不良事件的定义还包括，对一些重要医学事件需要应用医学和科学的判断来决定是否进行快速报告，这些重要医学事件虽然不会马上威胁生命或引起死亡、住院但仍可能危及病人并需要干预来防止定义中后果的发生。通常，根据ICH指南，这些情况也应被认为是严重不良事件。ICHE2A中提及的一些重要医学事件的例子有：过敏性支气管痉挛，需要在急诊室或家里行监护治疗；血液危象或抽

5、搐，但没有造成住院；或者出现药物依赖或药物滥用。在研期间药物的快速报告首先，根据ICH指南，什么是应该快速报告给管理机构的呢？它们是严重的、未预期的、以及在研究期间与研究药物有合理的因果关系的不良事件。ICH在E2A指南中提到，上市后药物的自发报告往往意味着有因果关系。.其他可能需要进行快速报告的情况是：任何可能影响药物益处－风险评价或者影响临床研究进行的信息，指南中的一些事例如下:z预期中的严重不良反应，但发生的频率增加，并被认为有临床意义z对患者人群有显著危害，如,将缺乏疗效的药物用于致死性疾病的治疗z在新完成的动物实验中有重要的安全性发现，如发现致癌性ICH指南指出需要进行快速报告的最

6、低标准是：z一个可确定的病人z一个怀疑的药物z一个可确定的报告来源z一个事件或后果，它被确定是严重的和未预期的对于临床试验中的病例，有合理的可疑因果关系GCPLecture15Version:FINALDate:02/13/20042研究者的责任研究者的责任是立即向申办者报告所有的严重不良事件，在研究方案或其他文件中确定的不需要立即报告的情况除外。研究者还应该遵从有关的法规要求向管理部门和IRB/伦理委员会报告未预期的严重药物不良反应(ADRs)。研究者应该在试验方案规定的时间内将方案确定的安全性评价所需的所有项目报告给申办者，例如，作为药物安全性评价的一部分，应在试验方案规定的时间内将不良

7、事件和/或实验室异常报告给申办者。对于死亡的报告，研究者应该将所要求的其他信息报告给申办者和IRB/伦理委员会。这些文件包括如尸检报告或病历记录。应注意，不同的国家对此要求可以有所不同。向管理机构报告的时间要求为，对于致死性或威胁生命的未预期的药物不良反应，申办者应尽快报告，但最迟不超过其首次了解该病例符合快速报告标准后7天（日历日）内。在首次快速报告后的8天内（日历日）还必须提供一份完整的报告（即，完整的报